腫瘍細胞由来エクソソームに内包するmicroRNAを対象とした体液生検法の開発

开发针对肿瘤细胞来源的外泌体中含有的microRNA的体液活检方法

• 批准号: 22K15993
• 负责人: 川上 智
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15993/
• 关键词: エクソソーム; microRNA; miR-10-5p; 膵液; IPMN; 体液生検法; リキッドバイオプシー; 消化器癌; 遺伝子

腫瘍細胞由来エクソソームに内包するmicroRNAを対象とした体液生検法の開発をテーマとする本研究において、まずは腫瘍由来の核酸濃度が高いと推定されるIPMN症例の膵液を対象として研究を行った。我々は以前、次世代シークエンサーを用いた切除組織の網羅的microRNAの解析により、悪性IPMNの候補マーカーとして膵液中のmiR-10a-5p がIPMN由来浸潤癌（INV）の鑑別に有用であることを報告した。今回、膵液中のmiR-10a-5pを測定することよりIPMNの悪性度を評価した。Low-grade dysplasia (LGD) 10例、High-grade dysplasia (HGD) 10例、INV 5例、IPMN併存膵癌 (PDAC) 5例、画像follow-up例 (Follow) 34例を対象とし、HGD, INV, PDACを悪性群、LGD, Followを良性群と定義した。膵液検体からエクソソームを抽出し、microRNAを分離した後リアルタイムPCRでmiR-10a-5pの発現を測定した。悪性IPMNに関わる因子の解析を行った結果、多変量解析ではHRS個数（OR 4.0, 95%CI 1.3-12.4, p=0.016）、miR-10a-5p高値（miR-high）（OR 4.4, 95%CI 1.0-18.6, p=0.043）、膵液細胞診陽性（OR 24.1, 95%CI 1.9-308.0, p=0.014）の3つが独立した因子として抽出された。HRS個数（0-3点）、miR-high（1点）、膵液細胞診陽性（1点）によるスコアを作成した場合、HRS個数と比較して有意に診断能の向上を認めた（AUROC 0.789 vs 0.669, p=0.019）。膵液エクソソーム内包miR-10a-5pは、悪性IPMNの鑑別に有用であると考えられた。

Swollen sores cell origin エ ク ソ ソ ー ム に insourcing す る mirnas を like と seaborne し た humoral raw 検 method の open 発 を テ ー マ と す る this study に お い て, ま ず は swollen sores origin の nucleic acid concentration high が い と presumption さ れ る IPMN cases の Cui liquid を like と seaborne し を line っ て research た. Before I 々 は, next generation シ ー ク エ ン サ ー を with い た の tissue remoed the snare of mirnas の parsing に よ り, 悪 IPMN の alternate マ ー カ ー と し て Cui fluid の miR - a - 5 p 10 が IPMN origin infiltrating carcinoma (INV) の identify useful に で あ る こ と を report し た. This time, the <s:1> miR-10a-5pを in the 膵 solution was used to determine the <s:1> 悪 performance を evaluation 価 of IPMN <s:1> 悪. 10 cases of Low-grade dysplasia (LGD), 10 cases of High-grade dysplasia (HGD), 5 cases of INV, 5 cases of IPMN coexisting with 膵 cancer (PDAC), and follow-up cases of portrait (Follow) 34 cases of を pairs と と, HGD, INV, PDACを悪 sexual group, LGD, Followを benign group と definitions た た. 検 Cui fluid body か ら エ ク ソ ソ ー ム を spare し, mirna を separation し た after リ ア ル タ イ ム PCR で miR - a - 5 p 10 の 発 を determination now し た. Youdaoplaceholder0 gender IPMNに related わる factor を analysis を row った results, multivariate analysis で HRS number (OR 4.0, 95%CI 1.3-12.4, p=0.016), miR-10a-5p high value (miR-high) (OR 4.4, 95%CI 1.0-18.6) P = 0.043), liquid Cui cell diagnosis positive (OR 24.1, 95% CI 1.9 308.0, p = 0.014) の 3 つ が independent し た factor と し て spare さ れ た. The number of HRS (0-3 points), miR-high (1 point), and the positive result of 膵 liquid cell diagnosis (1 point) によるスコアを were used to form the <s:1> た situation, and the number of HRS と was compared. <s:1> て intentionally に the diagnostic ability of に was upward を confirmed めた (AUROC 0.789 vs 0.669, p=0.019). The <s:1> identification に of miR-10a-5p エ and 悪 IPMN in 膵 liquid エ ソソ ソソ ム is useful であると for であると examination えられた.

项目成果

IPMN悪性化予測における膵液中エクソソーム由来のmiR-10a-5pの有用性

源自胰液中外泌体的 miR-10a-5p 在预测 IPMN 恶性进展中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉村 大;高野 伸一;深澤 光晴;長谷川 浩之;川上 智;深澤 佳満;早川 宏;原井 正太;島村 成樹;今川 直人;榎本 信幸
• 通讯作者: 榎本 信幸