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腫瘍細胞由来エクソソームに内包するmicroRNAを対象とした体液生検法の開発

开发针对肿瘤细胞来源的外泌体中含有的microRNA的体液活检方法

基本信息

批准号：
22K15993
负责人：
川上智
金额：
$ 3万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

腫瘍細胞由来エクソソームに内包するmicroRNAを対象とした体液生検法の開発をテーマとする本研究において、まずは腫瘍由来の核酸濃度が高いと推定されるIPMN症例の膵液を対象として研究を行った。我々は以前、次世代シークエンサーを用いた切除組織の網羅的microRNAの解析により、悪性IPMNの候補マーカーとして膵液中のmiR-10a-5p がIPMN由来浸潤癌（INV）の鑑別に有用であることを報告した。今回、膵液中のmiR-10a-5pを測定することよりIPMNの悪性度を評価した。Low-grade dysplasia (LGD) 10例、High-grade dysplasia (HGD) 10例、INV 5例、IPMN併存膵癌 (PDAC) 5例、画像follow-up例 (Follow) 34例を対象とし、HGD, INV, PDACを悪性群、LGD, Followを良性群と定義した。膵液検体からエクソソームを抽出し、microRNAを分離した後リアルタイムPCRでmiR-10a-5pの発現を測定した。悪性IPMNに関わる因子の解析を行った結果、多変量解析ではHRS個数（OR 4.0, 95%CI 1.3-12.4, p=0.016）、miR-10a-5p高値（miR-high）（OR 4.4, 95%CI 1.0-18.6, p=0.043）、膵液細胞診陽性（OR 24.1, 95%CI 1.9-308.0, p=0.014）の3つが独立した因子として抽出された。HRS個数（0-3点）、miR-high（1点）、膵液細胞診陽性（1点）によるスコアを作成した場合、HRS個数と比較して有意に診断能の向上を認めた（AUROC 0.789 vs 0.669, p=0.019）。膵液エクソソーム内包miR-10a-5pは、悪性IPMNの鑑別に有用であると考えられた。

In this study, the nucleic acid concentration is very high, and the IPMN syndrome is presumed to be the case of IPMN syndrome. In this study, the high level of nucleic acid concentration is presumed to be the cause of IPMN syndrome. In our previous and next generations, we used to remove the microRNA analysis of the organization network, and to identify the origin of miR-10a-5p-induced IPMN in the INV solution of the tissue network, which is useful for the identification of cancer (INV). This time, the miR-10a-5p in the liquid is used to determine the temperature, temperature and temperature of the IPMN. There were 10 cases of Low-grade dysplasia (LGD), 10 cases of High-grade dysplasia (HGD), 5 cases of INV, 5 cases of IPMN cancer (PDAC), 34 cases of portrait follow-up (Follow). The benign group of LGD and Follow was defined as dysphagia, HGD, INV, PDAC dysplasia. After the extraction of the liquid, the separation of the microRNA, the PCR of the liquid, the miR-10a-5p of the liquid, and the separation of the liquid, the liquid was separated and separated. The number of HRS (OR 4.0,1.3-12.4,0.016), miR-10a-5p (miR-high) (OR 4.4,1.0-18.6,0.043), and cytosolic trait (OR 24.1, 95%CI 1.9-308.0, pinch 0.014) were analyzed by sex IPMN regression factor analysis, multivariate analysis showed that the number of independent factors was significantly different. The number of HRS (0-3 points), miR-high (1 point), cell cycle (1 point), cell cycle (1 point), HRS count (AUROC 0.789 vs 0.669, pinch 0.019). The liquid is very useful for the identification of miR-10a-5p and IPMN.