網羅的遺伝子発現解析を用いた過敏性腸症候群(IBS)の病態解明

利用综合基因表达分析阐明肠易激综合征 (IBS) 的病理学

• 批准号: 22K15986
• 负责人: 屋嘉比 聖一
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15986/
• 关键词: 過敏性腸症候群（IBS）; 下痢; 副腎皮質刺激放出因子(CRF); 網羅的遺伝子発現解析; 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR); 過敏性腸症候群

過敏性腸症候群（IBS）における下痢発症の機序についてラットを用いて検証した。既に報告のあるように、ラットにストレスをかける代わりに副腎皮質刺激放出因子(CRF)を腹腔内投与（IP）し、下痢を誘発することとした。初めに、ラットに下痢を起こす至適容量を確認する目的で複数の容量でCRFを投与し、排便数および下痢発症について確認し、既報と同様にCRF(10μg/kg)を良好な下痢の出現を認めた。また、既報と同様にCRF投与後の排便時間についても検証し、既報同様６０分で良好な結果が得られた。次に、CRF投与群とコントロール群各々から４匹づつ回腸末端を摘出し、網羅的遺伝子発現解析を行った。これらの結果として、水分泌に関与する項目について有意な差を認めており、詳細については現在解析中である。また、これら水分泌に関与するチャンネルの一つとして嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)に着目しており、CFTR-inhなどを用いて排便や下痢の発症を抑制できるか検証している。しかしながら、これらinhibitorをラットに用いた既報はあまりなく、投与のタイミングや容量などについて検証する必要があり、既報を参考に投与時間や投与容量を検証しているが、試薬の溶解のしづらさなどもあり溶解方法などについても濃度なども含め検証している。また、今回使用している試薬はDMSOで溶解したため、DMSO自体のラットへの影響を検証する必要があり、実際に種々の濃度や容量での検証を行い、ラットへの影響がないことを確認し、実際のCFTR-inh投与を行なった。これらの結果より一定の結果は現在得ているが、詳細については今後追加実験を行い症例数を増やして検討していく予定である。

The mechanism of dysentery in patients with allergic syndrome (IBS) and dysentery was studied in this paper. Both report and release factors (CRF), intraperitoneal injection (IP), dysentery and diarrhea. Primary dysentery, dysentery, diarrhea, dysentery, dysentery, dysentery Both the same CRF and the later defecation time, the same score of 60 points, and the good results were satisfactory. The secondary, CRF and cluster users each have 4 users each to extract the message at the end of the response, and the users of the network will be able to resolve the data. The results show that the results, water secretion and information items are not intended to be affected, and the information is now being analyzed. The secretion of water, the secretion of water, the membrane of cellular disease, the control factor (CFTR), and the control factor (CFTR). This is not true in terms of temperature, inhibitor, and so on. This is not only possible in terms of capacity, but also in terms of the necessary information, reference and time, as well as the cost of solution. This time, please use the DMSO to dissolve the information, and the DMSO self-test will affect the necessary information, the capacity of the various international standards, the confirmation of the information, the investment of the international CFTR-inh and the investment of the bank. The results show that the number of cases of atypical diarrhea will be increased in the future, and the number of cases will be increased.