網羅的遺伝子発現解析を用いた過敏性腸症候群(IBS)の病態解明

点击翻译按钮获取中文摘要

過敏性腸症候群（IBS）における下痢発症の機序についてラットを用いて検証した。既に報告のあるように、ラットにストレスをかける代わりに副腎皮質刺激放出因子(CRF)を腹腔内投与（IP）し、下痢を誘発することとした。初めに、ラットに下痢を起こす至適容量を確認する目的で複数の容量でCRFを投与し、排便数および下痢発症について確認し、既報と同様にCRF(10μg/kg)を良好な下痢の出現を認めた。また、既報と同様にCRF投与後の排便時間についても検証し、既報同様６０分で良好な結果が得られた。次に、CRF投与群とコントロール群各々から４匹づつ回腸末端を摘出し、網羅的遺伝子発現解析を行った。これらの結果として、水分泌に関与する項目について有意な差を認めており、詳細については現在解析中である。また、これら水分泌に関与するチャンネルの一つとして嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)に着目しており、CFTR-inhなどを用いて排便や下痢の発症を抑制できるか検証している。しかしながら、これらinhibitorをラットに用いた既報はあまりなく、投与のタイミングや容量などについて検証する必要があり、既報を参考に投与時間や投与容量を検証しているが、試薬の溶解のしづらさなどもあり溶解方法などについても濃度なども含め検証している。また、今回使用している試薬はDMSOで溶解したため、DMSO自体のラットへの影響を検証する必要があり、実際に種々の濃度や容量での検証を行い、ラットへの影響がないことを確認し、実際のCFTR-inh投与を行なった。これらの結果より一定の結果は現在得ているが、詳細については今後追加実験を行い症例数を増やして検討していく予定である。