MicroRNA networks in sarcopenia caused by peritoneal dissemination of gastric cancer

胃癌腹膜播散引起的肌少症中的 MicroRNA 网络

• 批准号: 22K16051
• 负责人: 岩井 直人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16051/
• 关键词: 胃癌腹膜播種; miRNA; 薬剤耐性; Met阻害薬; 胃癌; 腹膜播種; サルコペニア

腹膜播種を形成する胃癌細胞株2種類の培養上清からエクソソーム内miRNAを安定的に抽出することが安定していない状況が続き、当初の研究計画を変更することとした。腹膜播種を伴う胃がんにおいて抗がん剤投与を継続すると、薬剤耐性が生じて病勢の増悪、サルコペニアが進行することが経験される。そこで、胃がん腹水由来の細胞株を用いて薬剤耐性株を作成して、胃がん腹膜播種における薬剤耐性と、miRNA発現ならびにサルコペニア進行との関わりを検討する方針とした。また、胃がん腹膜播種においては、一定の頻度でMet遺伝子の増幅が生じていることが知られており、治療標的になる可能性がある。それらのことから、Met高発現かつ腹膜播種由来の胃がん細胞であるSNU5を用いて、徐々に高濃度のMet阻害薬を投与することでMet阻害薬耐性株の樹立を行った。細胞増殖アッセイでは、親株に比較して耐性株は、Met阻害薬に対して有意に耐性が生じていることが確認された。また、細胞の形態も円形の浮遊傾向を示す親株から、接着傾向を示す耐性株に変化をきたしており、Western blottingでもリン酸化Metの発現が減弱していることが確認された。

Peritoneal seeding を form す る gastric cancer cell line 2 kinds の culture supernatant か ら エ ク ソ ソ ー ム micrornas in を stable に spare す る こ と が settle し て い な い condition が 続 き, の original research projects を - more す る こ と と し た. Peritoneal seeding を with う stomach が ん に お い て resistance が ん tonic cast with を 継 続 す る と, 薬 tonic patience born が じ て is の raised 悪, サ ル コ ペ ニ ア が for す る こ と が 経 験 さ れ る. そ こ で, stomach が ん ascites origin の cell lines を with い て 薬 tonic patience strains を made し て, stomach が ん peritoneal seeding に お け る 薬 tonic patience と, micrornas 発 now な ら び に サ ル コ ペ ニ ア for と の masato わ り を beg す 検 る policy と し た. ま た, stomach が ん peritoneal seeding に お い て は, certain の frequency で Met heritage 伝 born son of の raised が じ て い る こ と が know ら れ て お り, therapeutic target に な る possibility が あ る. そ れ ら の こ と か ら, Met the high 発 か つ peritoneal seeding origin の stomach が ん cells で あ る SNU5 を with い て and xu 々 に high-concentration の Met resistance against 薬 を cast with す る こ と で Met resistance against 薬 patience strains の line set を っ た. Cells raised colonization ア ッ セ イ で は, parent strain に compare し て patience は strains, Met resistance against 薬 に し seaborne て intentionally に patience born が じ て い る こ と が confirm さ れ た. ま た, cell も の form has drifted back towards ¥ form の floating tendency を shown す parent strain か ら, then tendency を す tolerance in plants に variations change を き た し て お り, Western blotting で も リ ン acidification Met の 発 now weakened が し て い る こ と が confirm さ れ た.