MicroRNA networks in sarcopenia caused by peritoneal dissemination of gastric cancer

胃癌腹膜播散引起的肌少症中的 MicroRNA 网络

基本信息

批准号：
22K16051
负责人：
岩井直人
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16051/
关键词：
胃癌腹膜播種 miRNA 薬剤耐性 Met阻害薬胃癌腹膜播種サルコペニア

项目摘要

腹膜播種を形成する胃癌細胞株2種類の培養上清からエクソソーム内miRNAを安定的に抽出することが安定していない状況が続き、当初の研究計画を変更することとした。腹膜播種を伴う胃がんにおいて抗がん剤投与を継続すると、薬剤耐性が生じて病勢の増悪、サルコペニアが進行することが経験される。そこで、胃がん腹水由来の細胞株を用いて薬剤耐性株を作成して、胃がん腹膜播種における薬剤耐性と、miRNA発現ならびにサルコペニア進行との関わりを検討する方針とした。また、胃がん腹膜播種においては、一定の頻度でMet遺伝子の増幅が生じていることが知られており、治療標的になる可能性がある。それらのことから、Met高発現かつ腹膜播種由来の胃がん細胞であるSNU5を用いて、徐々に高濃度のMet阻害薬を投与することでMet阻害薬耐性株の樹立を行った。細胞増殖アッセイでは、親株に比較して耐性株は、Met阻害薬に対して有意に耐性が生じていることが確認された。また、細胞の形態も円形の浮遊傾向を示す親株から、接着傾向を示す耐性株に変化をきたしており、Western blottingでもリン酸化Metの発現が減弱していることが確認された。

从形成腹膜播种的两种胃癌细胞系的培养上清液中，稳定地提取了异型体的miRNA，并且已经继续改变了原始的研究计划。腹膜传播的胃癌持续化疗会导致耐药性发展，疾病加剧和肌肉减少症的进展。因此，该计划是使用源自胃癌腹水的细胞系创建一种抗药性菌株，并检查胃癌腹膜传播期间耐药性之间的关系，miRNA表达和肌肉核心进展。此外，众所周知，MET基因扩增发生在胃癌的腹膜传播时以一定频率发生，并且可能成为治疗靶标。由于这些原因，使用SNU5（SNU5），即具有高表达和腹膜传播的胃癌细胞，逐渐施用高浓度的MET抑制剂，建立了MET抑制剂抗性菌株。细胞增殖分析证实，与母体菌株相比，抗性菌株对MET抑制剂具有显着抗性。细胞的形态也从表现出圆形浮动趋势的母体菌株转变为表现出粘附趋势的抗性菌株，并证实磷酸化的MET的表达在蛋白质印迹中减弱。