MicroRNA networks in sarcopenia caused by peritoneal dissemination of gastric cancer

胃癌腹膜播散引起的肌少症中的 MicroRNA 网络

• 批准号: 22K16051
• 负责人: 岩井 直人
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16051/
• 关键词: 胃癌腹膜播種; miRNA; 薬剤耐性; Met阻害薬; 胃癌; 腹膜播種; サルコペニア

腹膜播種を形成する胃癌細胞株2種類の培養上清からエクソソーム内miRNAを安定的に抽出することが安定していない状況が続き、当初の研究計画を変更することとした。腹膜播種を伴う胃がんにおいて抗がん剤投与を継続すると、薬剤耐性が生じて病勢の増悪、サルコペニアが進行することが経験される。そこで、胃がん腹水由来の細胞株を用いて薬剤耐性株を作成して、胃がん腹膜播種における薬剤耐性と、miRNA発現ならびにサルコペニア進行との関わりを検討する方針とした。また、胃がん腹膜播種においては、一定の頻度でMet遺伝子の増幅が生じていることが知られており、治療標的になる可能性がある。それらのことから、Met高発現かつ腹膜播種由来の胃がん細胞であるSNU5を用いて、徐々に高濃度のMet阻害薬を投与することでMet阻害薬耐性株の樹立を行った。細胞増殖アッセイでは、親株に比較して耐性株は、Met阻害薬に対して有意に耐性が生じていることが確認された。また、細胞の形態も円形の浮遊傾向を示す親株から、接着傾向を示す耐性株に変化をきたしており、Western blottingでもリン酸化Metの発現が減弱していることが確認された。

The culture supernatant of two types of gastric cancer cell lines formed by peritoneal sowing was stabilized with miRNA in the culture supernatant. The original research plan has been updated and the original research plan has been updated. Peritoneal seeding is done with gastric seeding The nature is raw and the disease is increasing, and the disease is progressing.そこで, stomach がん Ascites-derived cell strain を was produced using いて薬艤-resistant strain を して, stomach がん peritoneal seeding における薬艤resistantと,miRNA発appearsならびにサルコペニア carries out the との关わりを検検検するとした.また, stomach がん peritoneal seeding においては, certain frequency でMet 伝子のincrease The width of the picture is the same as the original one, and the possible treatment target is the same.それらのことから、Met 高発 appear かつ peritoneal seeding origin のgastric がん cells であるSNU5 を Use いて, Xu 々に High-concentration Met inhibits the irritation of the plant, and the するこ and とでMet inhibits the establishment of the plant-resistant strain. Cell propagation is done, parent strain is compared, tolerant strain is compared, Met blocker is tolerated and resistant strain is confirmed.また, the shape of the cells is も円-shaped のfloating tendency を す parent strain か ら, and the tendency of continuation is を す す resistant strain に変化 を き た し て お り, Western The blotting method of Met acidification is weakening and confirming.