細胞老化を基盤としたマクロファージ－心筋細胞連関に着目したHFpEFの病態解明

基于细胞衰老的巨噬细胞-心肌细胞关联阐明 HFpEF 的病理学

• 批准号: 22K16076
• 负责人: 坂井 千恵美
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16076/
• 关键词: HFpEF; マクロファージ; 細胞老化; 炎症

本研究は左室駆出率が保持された心不全(HFpEF)の病態において細胞老化、特にマクロファージの老化が、心臓構成細胞に細胞肥大、繊維化や炎症を惹起するかを探索することを目的としている。HFpEFマウスモデルの作成には野生型およびDNA二本鎖切断の修復に関与するタンパクKu80をノックアウトしたマウス(Ku80+/-マウス)を用いた。Ku80+/-マウスでは、DNA修復不全により細胞老化が加速している。これらのマウスに、高脂肪食とL-NAME(一酸化窒素合成阻害薬)を投与しHFpEFモデルの作成を試みた。心エコー解析の結果から、高脂肪食とL-NAMEの投与前後の左室駆出率は野生型およびKu80+/-マウスで変化が認められなかったものの、両マウス群において心機能低下を確認するにいたらなかった。野生型マウスの骨髄由来単球をマクロファージに分化させ、心筋毒性を有することで知られるタバコ煙抽出物(CSE)によりマクロファージの老化を誘導すると極性化に負の影響があるか否かを検討した。CSEに暴露したM0マクロファージでは細胞老化のマーカーであるp16mRNAレベルが上昇した。炎症促進型のM1aマクロファージではCSEの暴露によりIL-6の発現が減少した。これらの結果から、老化したマクロファージは極性化の調節不全を呈することが示唆された。今後、老化マクロファージの極性化調節不全による心筋構成細胞への影響をさらに検討する必要がある。

In this study, the left ventricular output rate (LVER) was maintained in patients with cardiac insufficiency (HFpEF). In this study, the left ventricular output rate (LVER) was maintained in patients with cardiac insufficiency (CHD). In this study, the left ventricular output rate (LVEF) was maintained in patients with cardiac insufficiency (CHD). HFpEF has been made into a wild-type, Ku80+/--based, Ku80-cut-off, repair-and-repair, DNA-cutting, DNA-cutting and DNA-cutting. Ku80+/- and DNA repair are not complete. Cell aging is accelerated. The high-fat diet L-NAME (an acidified asphyxiant synthesis inhibitor) was injected into the HFpEF diet to make an experimental test. Heart test analysis results, high-fat diet L-NAME and left ventricular output rate before and after, wild-type food, wild-type food, Ku80+/- diet, heart disease, high-fat diet, high-fat diet and left ventricular output rate. The origin of the wild-type melee is the differentiation, the cardiotoxicity, the extract (CSE), the aging, the aging. CSE exposes M0 cells to aging cells. Cell aging occurs in p16mRNA cells. Inflammation-promoting M1a