Fundamental research for the development of the novel therapeutics on heart failure targeting SASP factor regulation

以SASP因子调节为靶点的心力衰竭新疗法开发的基础研究

• 批准号: 22K16083
• 负责人: 降旗 高明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16083/
• 关键词: 細胞老化; SASP因子; 心不全

本研究の主な目的としては、①老化細胞から分泌される炎症性サイトカインなどの生理活性物質（SASP因子）の分泌が病的老化形質に重要であること、②SASP因子分泌の分子機構についてあきらかとすること、という二点を達成することにある。今回の研究においてはより細胞老化に特異性の高いマーカーであるp16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスを新たに導入することとした。p16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスは当初heterozygosisマウスであったため、繁殖を繰り返し行うことにより、homozygosisマウスを得ることに成功した。さらにSASP制御マウスを得るために、他の遺伝子改変マウス同士での繁殖をすすめた。また、これらのマウスが予定した通りに作動しているかを再確認することを目的として、まずはp16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスに対して、老化細胞の誘導を促進するため高脂肪食の経口投与を行った。対照となる通常食の投与を行ったマウスと比較して、レポーターマウスとなるp16遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスの内臓脂肪においてルシフェリンの発光が増強しており、p16陽性老化細胞の増加が示唆された。病理学的評価においても、炎症細胞の浸潤と同時に脂肪細胞のCrown-like structureが出現しており、慢性炎症が起きていると考えられた。現在、SASP制御マウスに対する解析を開始した。

The main objectives of this study are: ① Secretion of inflammatory cytokines and physiologically active substances (SASP factors) by aging cells is important for the aging characteristics of diseases; ② Secretion of SASP factors and molecular mechanisms are important for the aging characteristics of diseases. The study of cell aging is based on a high degree of specificity and a high degree of p16 gene expression. P16: Heterozygosis, reproduction, success. SASP is the only way to control the disease. The purpose of this study is to reconfirm the role of the gene in the induction of aging cells. In contrast to the normal diet, p16-positive aging cells have increased in light emission from their internal fat. Pathological evaluation of inflammatory cells infiltration and fat cells Crown-like structure appeared, chronic inflammation began. Now, SASP is ready.