レチノイドX受容体は内皮間葉転換を介して強皮症関連肺高血圧症を改善するか

类维生素A X 受体是否通过内皮-间质转化改善硬皮病相关的肺动脉高压？

• 批准号: 22K16130
• 负责人: 沼田 玄理
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16130/
• 关键词: 肺高血圧; 肺動脈性肺高血圧; 強皮症肺高血圧; 内皮間葉転換; レチノイド

肺動脈性肺高血圧（IPAH)モデルマウスおよび強皮症モデル(SSc)モデルマウスを用い、圧容量曲線解析を始めとした生理学的解析およびHE染色・EVG染色による組織学的解析、qRT-PCR・WBによる分子生物学的解析によってそれら２モデルが肺高血圧(PH)を呈していることを確認した。その後、両モデルに対してRXRアゴニストであるacyclic retinoid(ACR)の急性投与が肺動脈圧の低下を急性期にはていさないことを確認した。その上で、ACRの慢性的な投与により、肺高血圧を改善するかどうかを上記の両モデルを使用し、生理学的解析、組織学的解析、分子生物学的解析を用いて確認した。その結果ACRは両マウスにおいて肺高血圧の予防にも効果があり、さらに肺高血圧を改善する作用（リバースリモデリング）があることも確認された。また、両モデル肺組織において内皮細胞マーカーおよび平滑筋マーカーの共免疫染色を行うことで内皮間葉転換（EndMT)を確認し、ACR投与群においてそれらが改善していることを確認した。さらにSSc-PHモデルにおいてCD31陽性細胞を抗体標識ビーズを用いた免疫化学的手法で単離し、内皮間葉転換マーカーであるTwist1のmRNA発現を確認した。SScモデルマウスから単離した細胞ではでは対照群から単離した細胞と比較し、twist1mRNA発現が上昇していたが、ACR投与によってtwist1 mRNA発現が抑制されることを確認した。以上によりIPAHモデル、SSc-PHモデルという二種類のマウスPHモデルにおいてACRはEndMTを改善し、PHを改善することが確認できた。

Pulmonary hyperlipidemia (IPAH)-induced pulmonary hyperemia (IPAH)-induced hyperlipidemia (SSc)-induced hypotonic dermatosis (SSc)-physiology analysis and volume curve analysis-HE staining, EVG staining, histological analysis, molecular biology analysis, qRT- PCR WB molecular biology analysis, lung hypertension, lung hyperemia (PH), pulmonary hypertension, hyperemia, hyperemia and hyperemia. After treatment, the patients received RXR treatment and acyclic retinoid (ACR) treatment. In the acute phase, the lung movement was low. The treatment of high blood pressure in the lungs, the improvement of the blood pressure of the lungs, the use of the drugs, the analysis of physiology, the analysis of histology, the analysis of molecular biology, and the analysis of molecular biology. Results the results of ACR test showed that high blood pressure in the lungs was effective in the prevention and treatment of high blood pressure in the lungs, and that the effect of improving the blood pressure in the lungs was not significant. Lung tissue

项目成果

Tie2-Cre-Induced Inactivation of Non-Nuclear Estrogen Receptor-α Signaling Abrogates Estrogen Protection Against Vascular Injury.

• DOI: 10.1016/j.jacbts.2022.07.001
• 发表时间: 2023-01
• 期刊: JACC-BASIC TO TRANSLATIONAL SCIENCE
• 影响因子: 9.7
• 作者: Liu, Pang -Yen;Fukuma, Nobuaki;Hiroi, Yukio;Kunita, Akiko;Tokiwa, Hiroyuki;Ueda, Kazutaka;Kariya, Taro;Numata, Genri;Adachi, Yusuke;Tajima, Miyu;Toyoda, Masayuki;Li, Yuxin;Noma, Kensuke;Harada, Mutsuo;Toko, Haruhiro;Ushiku, Tetsuo;Kanai, Yoshimitsu;Takimoto, Eiki;Liao, James K.;Komuro, Issei
• 通讯作者: Komuro, Issei

Prognostic value of follow-up vasoreactivity test in pulmonary arterial hypertension

• DOI: 10.1016/j.jjcc.2023.01.005
• 发表时间: 2023-06-01
• 期刊: JOURNAL OF CARDIOLOGY
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ishii，Satoshi;Hatano，Masaru;Komuro，Issei
• 通讯作者: Komuro，Issei

NLRP3 Inflammasome Activation Through Heart-Brain Interaction Initiates Cardiac Inflammation and Hypertrophy During Pressure Overload

• DOI: 10.1161/circulationaha.122.060860
• 发表时间: 2023-01-24
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Higashikuni, Yasutomi;Liu, Wenhao;Sata, Masataka
• 通讯作者: Sata, Masataka

A pacing-controlled protocol for frequency-diastolic relations distinguishes diastolic dysfunction specific to a mouse HFpEF model

频率-舒张关系的起搏控制方案可区分小鼠 HFpEF 模型特有的舒张功能障碍

• DOI: 10.1152/ajpheart.00241.2022
• 发表时间: 2022
• 期刊: American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Numata Genri;Takimoto Eiki;Kariya Taro;Adachi Yusuke;Tokiwa Hiroyuki;Toyoda Masayuki;Mafune Ryo;Saito Yoshihiro;Nakamura Shun;Ueda Kazutaka;Ikeda Yuichi;Komuro Issei
• 通讯作者: Komuro Issei

Role of Beta 1 Adrenergic Receptor in Acute Heart Failure: Phenotype Analysis of Cardiomyocyte-Specific Knockout Mice

Beta 1 肾上腺素受体在急性心力衰竭中的作用：心肌细胞特异性基因敲除小鼠的表型分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Numata Genri;Takimoto Eiki;Kariya Taro;Adachi Yusuke;Tokiwa Hiroyuki;Toyoda Masayuki;Mafune Ryo;Saito Yoshihiro;Nakamura Shun;Ueda Kazutaka;Ikeda Yuichi;Komuro Issei;Genri Numata
• 通讯作者: Genri Numata