線維芽細胞増殖因子FGF23の肺高血圧症へ与える影響の解明

阐明成纤维细胞生长因子 FGF23 对肺动脉高压的影响

基本信息

批准号：
22K16116
负责人：
上木裕介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16116/
关键词：
肺高血圧症 FGF23 右心不全

项目摘要

肺高血圧症(PH)は慢性かつ進行性の難病であり、未だ詳細な病態が解明されていない疾患である。骨代謝系ホルモンのビタミンDや副甲状腺ホルモン（PTH）、線維芽細胞増殖因子(FGF)23は、互いに相互作用し血液中のCaやリンを制御している。近年これらのホルモン群が心脈管系に影響を及ぼす事が明らかとなりつつあり、ビタミンDがPH改善作用を持つ事や申請者によりPTHが肺血管障害を有しPHを増悪させる事が報告されている。一方、FGF23も心筋や血管を障害し心血管系疾患の増悪因子である事が分かっているが、FGF23とPHとの関係を検討した報告はされていない。そこで申請者は基礎検討でPH症例やPHモデル動物で血中FGF23濃度を測定したところ、FGF23濃度は右心負荷と相関している事実を見出した。本研究ではPHとFGF23の関連性を明らかにし、血中FGF23濃度をPHの重症度、予後予測マーカーとしての有効性とFGF23制御によるPH加療を検討することで、新規肺高血圧治療戦略の基盤構築を目指す。2022年度は低酸素PHモデルマウスに対し、血中FGF23濃度の変化が肺高血圧へ与える影響を解析した。抗FGF23抗体やアデノ随伴ウイルスを用いることによるFGF23を低下あるいは上昇させることができることを確認し、現在解析中である。引き続き動物数を増やして検討を行っていく予定である。また細胞実験も並行して検討していく。

肺动脉高压（pH）是一种慢性，进行性，顽固性的疾病，其详细疾病尚未澄清。骨代谢激素D，甲状旁腺激素（PTH）和成纤维细胞生长因子（FGF）23相互相互作用，以调节血液中的钙和磷。近年来，这些激素会影响心血管系统，并且据报道，维生素D具有pH-改进作用，并且PTH患有肺血管疾病和加剧的pH。另一方面，众所周知，FGF23是心血管疾病中的加重因素，造成心肌和血管损害，但尚未有任何报道来检查FGF23和pH之间的关系。因此，在基础研究中，申请人在pH病例和pH模型动物中测量了血液FGF23浓度，并发现FGF23浓度与右心载量相关。这项研究揭示了pH和FGF23之间的关系，旨在通过检查血液FGF23浓度作为pH的严重程度，作为预后标记的有效性以及使用FGF23对照来为治疗肺动脉高压的新策略建立基础。在2022年，我们分析了血液FGF23浓度变化对使用低氧pH模型小鼠肺动脉高压的影响。已经证实，通过使用抗FGF23抗体或腺相关病毒可以减少或增加FGF23，并且目前正在分析中。我们计划继续增加动物的数量并进行调查。细胞实验也将并行检查。