線維芽細胞増殖因子FGF23の肺高血圧症へ与える影響の解明

肺高血圧症(PH)は慢性かつ進行性の難病であり、未だ詳細な病態が解明されていない疾患である。骨代謝系ホルモンのビタミンDや副甲状腺ホルモン（PTH）、線維芽細胞増殖因子(FGF)23は、互いに相互作用し血液中のCaやリンを制御している。近年これらのホルモン群が心脈管系に影響を及ぼす事が明らかとなりつつあり、ビタミンDがPH改善作用を持つ事や申請者によりPTHが肺血管障害を有しPHを増悪させる事が報告されている。一方、FGF23も心筋や血管を障害し心血管系疾患の増悪因子である事が分かっているが、FGF23とPHとの関係を検討した報告はされていない。そこで申請者は基礎検討でPH症例やPHモデル動物で血中FGF23濃度を測定したところ、FGF23濃度は右心負荷と相関している事実を見出した。本研究ではPHとFGF23の関連性を明らかにし、血中FGF23濃度をPHの重症度、予後予測マーカーとしての有効性とFGF23制御によるPH加療を検討することで、新規肺高血圧治療戦略の基盤構築を目指す。2022年度は低酸素PHモデルマウスに対し、血中FGF23濃度の変化が肺高血圧へ与える影響を解析した。抗FGF23抗体やアデノ随伴ウイルスを用いることによるFGF23を低下あるいは上昇させることができることを確認し、現在解析中である。引き続き動物数を増やして検討を行っていく予定である。また細胞実験も並行して検討していく。

肺高血圧症(PH)は慢性かつ進行性の難病であり、未だ詳細な病態が解明されていない疾患である。骨代謝系ホルモンのビタミンDや副甲状腺ホルモン（PTH）、線維芽細胞増殖因子(FGF)23は、互いに相互作用し血液中のCaやリンを制御している。近年これらのホルモン群が心脈管系に影響を及ぼす事が明らかとなりつつあり、ビタミンDがPH改善作用を持つ事や申請者によりPTHが肺血管障害を有しPHを増悪させる事が報告されている。一方、FGF23も心筋や血管を障害し心血管系疾患の増悪因子である事が分かっているが、FGF23とPHとの関係を検討した報告はされていない。そこで申請者は基礎検討でPH症例やPHモデル動物で血中FGF23濃度を測定したところ、FGF23濃度は右心負荷と相関している事実を見出した。本研究ではPHとFGF23の関連性を明らかにし、血中FGF23濃度をPHの重症度、予後予測マーカーとしての有効性とFGF23制御によるPH加療を検討することで、新規肺高血圧治療戦略の基盤構築を目指す。2022年度は低酸素PHモデルマウスに対し、血中FGF23濃度の変化が肺高血圧へ与える影響を解析した。抗FGF23抗体やアデノ随伴ウイルスを用いることによるFGF23を低下あるいは上昇させることができることを確認し、現在解析中である。引き続き動物数を増やして検討を行っていく予定である。また細胞実験も並行して検討していく。