急性心不全患者における、新規腎障害バイオマーカーAIMの臨床的意義に関する検討

新型肾损伤生物标志物 AIM 在急性心力衰竭患者中的临床意义研究

基本信息

批准号：
22K16152
负责人：
前田大智
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16152/
关键词：
心不全腎不全バイオマーカー心腎連関

项目摘要

心不全は腎臓を含む様々な臓器に影響を与え、急性心不全の約30%に急性腎障害を併発することが報告されている。心不全患者に急性腎障害が併存した場合の予後は著しく不良だが、特異的な治療は存在しない。AIM (apoptosis inhibitor of macrophage) は、マクロファージにより産生される血中蛋白質である。通常は分子量の大きな免疫グロブリンM (IgM) 五量体と結合しており、糸球体を通過できない。しかし、急性腎障害が生じるとAIMがIgMから解離し、血中の遊離AIMが急激に増加する。遊離AIMは糸球体で容易に濾過され尿中に移動し、近位尿細管を閉塞させている壊死細胞に付着することで貪食細胞による壊死細胞の貪食を促進させ、尿細管上皮細胞の早期回復を促す働きを持つ。このようなユニークな特徴により、治療薬として期待されている。本研究では、順天堂大学附属病院前向き多施設レジストリ (J-HHF) に登録された心不全入院患者の血液、尿サンプルを用いて新規腎マーカーであるAIMを測定し、心不全患者における、①AIM高値患者の特性、②AIMと他の腎障害マーカーとの関連、③AIMと予後の関連、を明らかにすることを目的としている。心不全におけるAIMの臨床的意義が明らかになれば、心不全患者のAKIの早期診断や正確な予後予測が可能なバイオマーカーの考案、未だ存在しないAKI治療の開発、さらには心不全だけでなく心筋梗塞や心筋症の病態や進行に関するメカニズム解明の一助になると考える。本年度の予定は患者登録であり、2023年3月時点で、487例の登録がされている。2022年度と2023年度で患者登録を行い、目標600例を見込んでいる。その後、AIMの測定、解析を行う予定である。

心力衰竭会影响包括肾脏在内的各种器官，据报道，大约30％的急性心力衰竭同时发生急性肾脏损伤。心力衰竭患者共存急性肾脏损伤的预后明显较差，但没有特定的治疗方法。 AIM（巨噬细胞凋亡抑制剂）是由巨噬细胞产生的血蛋白。它通常与大分子量免疫球蛋白M（IGM）五聚体结合，并且无法通过肾小球。但是，当发生急性肾脏损伤时，AIM将与IGM分离，从而导致血液中的自由目标突然增加。自由瞄准很容易被肾小球过滤并迁移到尿液中，并粘附在阻塞近端小管的坏死细胞上，通过吞噬作用促进坏死细胞的吞噬作用，从而促进管状上皮细胞的早期恢复。由于这些独特的功能，预计将是一种治疗剂。这项研究旨在测量目标，这是一种新型的肾脏标记，使用了在Juntendo University医院的前瞻性多中心注册表（J-HHF）中注册的心力衰竭患者的血液和尿液样本，并阐明心力衰竭患者的特征，1）目标与其他肾脏伤害和其他肾脏伤害之间的关系，以及3）AIM与预测之间的关系。如果揭示了心力衰竭目标的临床意义，那么心力衰竭患者的临床意义将有助于早日诊断AKI，设计可以预测准确的预后，开发出尚不存在的AKI治疗的生物标志物，而且此外，它将有助于不仅有助于阐明心脏衰竭的机制，而且还可以阐明心肌梗死和心脏肌瘤。今年的计划日期是患者注册，截至2023年3月，已注册了487例病例。患者将在2022年和2023年进行注册，预计目标为600例。之后，将测量和分析目标。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Association between class of foundational medication for heart failure and prognosis in heart failure with reduced/mildly reduced ejection fraction.

DOI：
10.1038/s41598-022-20892-3
发表时间：
2022-10-05
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
通讯作者：

Prognostic Value of the FAN Score, a Combination of the Fibrosis-4 Index, Albumin-Bilirubin Score and Neutrophil-Lymphocyte Ratio, in Patients Hospitalized with Heart Failure

FAN 评分（纤维化 4 指数、白蛋白-胆红素评分和中性粒细胞-淋巴细胞比值的组合）对心力衰竭住院患者的预后价值

DOI：
10.1536/ihj.22-338
发表时间：
2022
期刊：
International Heart Journal
影响因子：
1.5
作者：
Maeda Daichi;Kanzaki Yumiko;Sakane Kazushi;Tsuda Kosuke;Akamatsu Kanako;Hourai Ryoto;Okuno Takahiro;Tokura Daisuke;Hasegawa Hitomi;Sakaguchi Kenta;Ito Takahide;Hoshiga Masaaki
通讯作者：
Hoshiga Masaaki

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