急性心不全患者における、新規腎障害バイオマーカーAIMの臨床的意義に関する検討

新型肾损伤生物标志物 AIM 在急性心力衰竭患者中的​​临床意义研究

• 批准号: 22K16152
• 负责人: 前田 大智
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16152/
• 关键词: 心不全; 腎不全; バイオマーカー; 心腎連関

心不全は腎臓を含む様々な臓器に影響を与え、急性心不全の約30%に急性腎障害を併発することが報告されている。心不全患者に急性腎障害が併存した場合の予後は著しく不良だが、特異的な治療は存在しない。AIM (apoptosis inhibitor of macrophage) は、マクロファージにより産生される血中蛋白質である。通常は分子量の大きな免疫グロブリンM (IgM) 五量体と結合しており、糸球体を通過できない。しかし、急性腎障害が生じるとAIMがIgMから解離し、血中の遊離AIMが急激に増加する。遊離AIMは糸球体で容易に濾過され尿中に移動し、近位尿細管を閉塞させている壊死細胞に付着することで貪食細胞による壊死細胞の貪食を促進させ、尿細管上皮細胞の早期回復を促す働きを持つ。このようなユニークな特徴により、治療薬として期待されている。本研究では、順天堂大学附属病院前向き多施設レジストリ (J-HHF) に登録された心不全入院患者の血液、尿サンプルを用いて新規腎マーカーであるAIMを測定し、心不全患者における、①AIM高値患者の特性、②AIMと他の腎障害マーカーとの関連、③AIMと予後の関連、を明らかにすることを目的としている。心不全におけるAIMの臨床的意義が明らかになれば、心不全患者のAKIの早期診断や正確な予後予測が可能なバイオマーカーの考案、未だ存在しないAKI治療の開発、さらには心不全だけでなく心筋梗塞や心筋症の病態や進行に関するメカニズム解明の一助になると考える。本年度の予定は患者登録であり、2023年3月時点で、487例の登録がされている。2022年度と2023年度で患者登録を行い、目標600例を見込んでいる。その後、AIMの測定、解析を行う予定である。

Heart failure and kidney disease include organ damage, acute heart failure, and acute kidney disease in about 30% of cases. Acute renal impairment coexists in patients with heart failure, but there are adverse and specific treatments. AIM (apoptosis inhibitor of macrophage) is produced in the blood. Usually, the molecular weight of the immune system is large, and the M (IgM) pentamer is combined with the spherical body. Acute kidney disease occurs, IgM dissociates, and free AIM in the blood increases rapidly. Free AIM is easily filtered into the urine, and the proximal urinary tubule is used to promote the early recovery of the urinary tubule epithelial cells. The treatment is expected to be carried out in the middle of the treatment. This study was conducted by J-HHF, a multi-disciplinary program designed to register blood and urine levels of admitted patients with cardiac insufficiency. AIM was measured in patients with cardiac insufficiency.(1) Characteristics of patients with high AIM levels.(2) Correlation between AIM and other renal impairment.(3) Correlation between AIM and future. The clinical significance of AIM in cardiac insufficiency includes: early diagnosis, accurate prediction, possible case study, incomplete development of AKI treatment, and development of cardiac insufficiency related to myocardial infarction and cardiac disease. This year, there are 487 patient registrations scheduled for March 2023. From 2022 to 2023, 600 patients were registered. After, AIM determination, analysis of the line to determine.

项目成果

Association between class of foundational medication for heart failure and prognosis in heart failure with reduced/mildly reduced ejection fraction.

• DOI: 10.1038/s41598-022-20892-3
• 发表时间: 2022-10-05
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6

Prognostic Value of the FAN Score, a Combination of the Fibrosis-4 Index, Albumin-Bilirubin Score and Neutrophil-Lymphocyte Ratio, in Patients Hospitalized with Heart Failure

FAN 评分（纤维化 4 指数、白蛋白-胆红素评分和中性粒细胞-淋巴细胞比值的组合）对心力衰竭住院患者的预后价值

• DOI: 10.1536/ihj.22-338
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Maeda Daichi;Kanzaki Yumiko;Sakane Kazushi;Tsuda Kosuke;Akamatsu Kanako;Hourai Ryoto;Okuno Takahiro;Tokura Daisuke;Hasegawa Hitomi;Sakaguchi Kenta;Ito Takahide;Hoshiga Masaaki
• 通讯作者: Hoshiga Masaaki

急性心不全における「真の」急性腎障害は定義できるか

急性心力衰竭中“真正的”急性肾损伤能否定义？

• 发表时间: 2022
• 作者: 前田 大智;末永 祐哉;堂垂 大志;砂山 勉;礒 隆史;安田 圭佑;新井 郷子;宮崎 徹;南野 徹
• 通讯作者: 南野 徹

Early drop in systolic blood pressure is associated with poor diuretic response and prognosis in patients with acute heart failure

• DOI: 10.1093/ehjacc/zuac105
• 发表时间: 2022-09-05
• 期刊: EUROPEAN HEART JOURNAL-ACUTE CARDIOVASCULAR CARE
• 影响因子: 4.1
• 作者: Dotare, Taishi;Maeda, Daichi;Minamino, Tohru
• 通讯作者: Minamino, Tohru