抗菌物質であるリゾチーム・キトサン糖複合体の慢性緑膿菌気道感染への効果の解明

阐明溶菌酶-壳聚糖糖复合物（一种抗菌物质）对慢性铜绿假单胞菌呼吸道感染的作用

• 批准号: 22K16167
• 负责人: 島田 翔
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16167/
• 关键词: 慢性感染マウスモデル; 抗菌物質; 薬剤耐性菌; リゾチーム・キトサン糖複合体; 慢性緑膿菌感染症

慢性緑膿菌感染モデルの確立および薬剤の投与スケジュールの条件検討についてアガロースビーズを用いて緑膿菌を気道内に投与するモデルを検討していた。ビーズ作成時の条件検討を通じて、感染回復期でも緑膿菌が肺内で10の3乗から10の４乗検出されるマウスモデルが確立できた。複数回の実験を通して、同様の結果が得られており、薬剤投与試験を検証するためのモデルができたと考えている。並行して、リゾチーム・キトサン複合体（LYZOX）の毒性試験も実施した。マウス内にマイクロ噴霧器を用いてLYZOXを隔日投与する実験を行い、体重推移や肺の病理標本を用いて、LYZOXの肺への毒性を評価した。LYZOX投与を1mg/dlの濃度で隔日3回投与しても体重増加はコントロール群(リン酸緩衝液投与群）と比較して有意な違いは認めず、肺の組織所見においても明らかな炎症細胞浸潤所見などの変化は認められなかった。以上より緑膿菌感染モデルの確立および、LYZOX気管内投与による毒性評価、投与スケジュールの調整は概ね完了できており感染モデルへのLYZOX投与実験を開始している。in vitroの検証では微量液体希釈法を用いた菌の発育抑制効果の検証を始めている。臨床検体から分離される薬剤耐性株はまだ集まっていないが、まずは標準株を用いて薬剤併用効果について検証していく予定である。現在までのところ、LYZOXのロットの変更に伴う最低発育阻止濃度の変化が確認されており、新しいLYZOXのロット単剤による抗菌効果の再評価を進めている。

Chronic Pseudomonas aeruginosa infection: establishment of a disease, administration of drugs, and study of conditions for treatment of chronic Pseudomonas aeruginosa infection The condition of preparation is discussed in detail. The infection recovery period is 10 to 10 days. The results of the multiple loop test are obtained from the test results. The toxicity test of LYZOX was carried out. The use of LYZOX in the treatment of lung diseases, the use of LYZOX in the treatment of lung diseases, and the evaluation of LYZOX toxicity LYZOX was administered at a concentration of 1mg/dl 3 times every other day and the body weight was increased. The above results show that the establishment of Pseudomonas aeruginosa infection, the toxicity evaluation of LYZOX administration in tubes, and the adjustment of LYZOX administration in tubes are complete. In vitro detection, micro-liquid detection method is used to detect the growth inhibition effect of bacteria. Clinical isolates are isolated from resistant strains, and standard strains are used in combination with resistant strains. Now, the change of LYZOX's concentration is accompanied by the change of minimum growth inhibition concentration. The antibacterial effect of LYZOX's new concentration is further evaluated.