The investigation of the mechanisms which lead to the onset and progression of renal damage caused by Txn1 gene missense mutations

Txn1基因错义突变导致肾损伤发生和进展的机制研究

• 批准号: 22K16219
• 负责人: 竹内 英実
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16219/
• 关键词: 慢性腎臓病; Txn1遺伝子変異ラット; チオレドキシン

本研究は、Txn1遺伝子変異ラットにおける腎臓病発症・進展の病態および分子機構を解明し、新しいCKDモデル動物の開発を目標に行っている。現在のところ、Txn1遺伝子変異ラットの雄のヘテロ接合型（hetero)および対照としてF344ラット(野生)の雄について、腎臓病に関わる身体的・血液・尿パラメーターの推移を解析している。生後4か月からクロロゲン酸（chlorogenic acid ：CGA） を含む (0.5% wt/wt)もしくはCGA不含有の食餌を開始した。食事と水は自由に摂取させた。4つのグループ、hetero/normal、hetero/CGA 、wild/normal、wild/CGA、比較検討することにより、Txn1遺伝子変異ラット（hetero）の腎臓病を発症・進展に関しての解明を行うとともに、CGAの効果も検証した。体重は4～５か月齢でhetero群が有意に重かったが、月齢が進むにしたがって差はなくなってきた。血圧は6か月齢でhetero/normal群がwild/normal群と比較して有意な増加が確認された。血清のBUNとCREには6か月齢までには差は確認されなかった。尿のALB/CREとTotal ALBは4か月齢からwild群と比較してhetero群は有意な増加が確認されたが、CGAの効果は確認できなかった。現段階での学術的な報告は行っていない。

This study is aimed at understanding the pathogenesis and molecular mechanisms of renal disease and the development of new CKD animals in the context of Txn1 gene mutation. Now, Txn1 gene mutation is different from F344 gene mutation (wild), and the process of body, blood and urine mutation is analyzed. 4 months after birth, chlorogenic acid (CGA) is not contained in the diet (0.5% wt/wt) Food and water are free. 4. Kidney disease onset, progression, explanation, CGA outcome, comparison, hetero/normal, hetero/CGA, wild/normal, wild/CGA Weight 4~5 Blood pressure is 6 months old, hetero/normal group is wild/normal group, comparison is intentional, increase is confirmed. The serum CRE is 6 months old. ALB/CRE and ALB Total are 4 months old, wild group is 4 months old, hetero group is 4 months old, and CGA is 4 months old. At present, the academic report of the stage is not in line.