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ＩgＡ腎症におけるAPRIL/BAFFを介した腸管粘膜免疫応答異常の解明

阐明 IgA 肾病中 APRIL/BAFF 介导的肠粘膜免疫反应异常

基本信息

批准号：
22K16226
负责人：
狩野俊樹
金额：
$ 3万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16226/
关键词：
粘膜免疫応答異常糖鎖異常IgA IgA腎症腸管粘膜免疫 APRIL/BAFF

项目摘要

本研究は、IgA腎症の病態における腸管粘膜を介した糖鎖異常IgA(Gd-IgA1)の産生機序を解明することを目的とする。無菌環境の8週齢のIgA腎症発症マウス(無菌マウス)に対して血清のIgA, Gd-IgA, IgG-IgA免疫複合体(IC)や尿蛋白を測定し、腎組織の評価を行ったところ、血清IgA, Gd-IgA, IgG-IgA ICに関して、通常環境のマウスに比較して、著明な低下を認めた。また、腎組織においても、有意なIgA沈着の低下と尿蛋白の低下を認めた。また、無菌環境のIgA腎症発症マウスの上気道関連リンパ組織(NALT)、腸管関連リンパ組織(GALT)のそれぞれの細胞を分離して培養を行い、その上清におけるIgA, Gd-IgA, IgG-IgA ICを測定したところ、同様に、IgA, Gd-IgA, IgG-IgA ICに関して、通常環境のマウスに比較して、著明な低下を認めた。これらのことから、外来抗原の粘膜免疫への感作が、IgA腎症におけるGd-IgA産生系を誘導することが判明した。

The aim of this study was to clarify the mechanism of IgA(Gd-IgA1) production in intestinal mucosa, which mediates IgA nephropathy. 8 weeks of IgA kidney disease development in sterile environment, serum IgA, Gd-IgA, IgG-IgA immune complex (IC), urine protein determination, kidney tissue evaluation, serum IgA, Gd-IgA, IgG-IgA IC, normal environment, and other factors. The kidney tissue, IgA and urine protein levels are low. In the sterile environment, IgA kidney disease development, IgA, Gd-IgA, IgG-IgA IC was measured in the supernatant of the isolated cells cultured in NALT and GALT. In the normal environment, IgA, Gd-IgA, IgG-IgA IC was measured in the supernatant. The role of foreign antigens in mucosal immune response and the role of Gd-IgA production in IgA kidney disease have been identified.