ポドサイト指標に基づいた腎硬化症の病態解明と治療標的の探索

当初、腎生検診断により腎硬化症と診断された症例を対象としてポドサイト指標を定量化し長期腎予後との関連を検討する予定としていた。しかしながら、腎硬化症と診断されている症例にも、肥満・糖尿病・心疾患・悪性腫瘍など多様な合併症を含むことが明らかになり、これらのポドサイト指標へ及ぼす影響が無視できないものと考えられた。そこで、解析対象を1)明らかな腎疾患を有さない剖検腎、2)腎生検で肥満関連糸球体症と診断された症例、3)腎生検で腎硬化症と診断された症例と対象を拡大して検討を進める方針とした。1)の剖検腎では、充分量の検体が得られることから腎皮質表層、中間層、傍髄質層と腎臓の解剖学的位置の差異がポドサイト指標に及ぼす影響も解析可能であり、検体量が限られる腎生検におけるポドサイト指標の解釈にも重要と考え、最優先して着手とした。50例の剖検例のポドサイト指標を定量化した結果、1)各種ポドサイト指標は、非硬化糸球体数（ネフロン数）と正相関したこと、2)各種ポドサイト指標の解剖学的な差異を検討したところ、糸球体あたりのポドサイト数は、腎臓の解剖学的位置によらずほぼ一定であること、3)加齢は腎皮質表層のポドサイト数減少に、高血圧は腎皮質深層のポドサイト数減少により強く関連することなどが明らかになり、英文誌に報告した。一連のポドサイト指標の定量化に関する方法論、移植腎ドナー例および剖検例のポドサイト指標解析に関する研究成果により、日本腎臓学会Young Investigator Awardを受賞し、2023年6月日本腎臓学会総会にて受賞講演を行った。動物実験では、マウス・ラット腎臓におけるポドサイト免疫染色法の最適化を行っている段階である。

当初、腎生検診断により腎硬化症と診断された症例を対象としてポドサイト指標を定量化し長期腎予後との関連を検討する予定としていた。しかしながら、腎硬化症と診断されている症例にも、肥満・糖尿病・心疾患・悪性腫瘍など多様な合併症を含むことが明らかになり、これらのポドサイト指標へ及ぼす影響が無視できないものと考えられた。そこで、解析対象を1)明らかな腎疾患を有さない剖検腎、2)腎生検で肥満関連糸球体症と診断された症例、3)腎生検で腎硬化症と診断された症例と対象を拡大して検討を進める方針とした。1)の剖検腎では、充分量の検体が得られることから腎皮質表層、中間層、傍髄質層と腎臓の解剖学的位置の差異がポドサイト指標に及ぼす影響も解析可能であり、検体量が限られる腎生検におけるポドサイト指標の解釈にも重要と考え、最優先して着手とした。50例の剖検例のポドサイト指標を定量化した結果、1)各種ポドサイト指標は、非硬化糸球体数（ネフロン数）と正相関したこと、2)各種ポドサイト指標の解剖学的な差異を検討したところ、糸球体あたりのポドサイト数は、腎臓の解剖学的位置によらずほぼ一定であること、3)加齢は腎皮質表層のポドサイト数減少に、高血圧は腎皮質深層のポドサイト数減少により強く関連することなどが明らかになり、英文誌に報告した。一連のポドサイト指標の定量化に関する方法論、移植腎ドナー例および剖検例のポドサイト指標解析に関する研究成果により、日本腎臓学会Young Investigator Awardを受賞し、2023年6月日本腎臓学会総会にて受賞講演を行った。動物実験では、マウス・ラット腎臓におけるポドサイト免疫染色法の最適化を行っている段階である。