コラーゲンの切断産物エンドトロフィンが糸球体内皮DNA損傷と腎線維化をつなぐ因子

胶原裂解产物内养蛋白是肾小球内皮 DNA 损伤和肾纤维化之间的关联因素

• 批准号: 22K16252
• 负责人: 藤井 愛
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16252/
• 关键词: 糖尿病性腎症; 糸球体内皮細胞障害; Ⅵ型コラーゲン; DNA損傷; 腎の線維化; エンドトロフィン

糖尿病性腎症は、進行性に病理学的変化をきたし腎機能が低下する病態である。中でも診断的価値のある結節性病変は、腎障害の強い予後予測因子として知られ、その背景に糸球体内皮細胞障害が関与している。結節性病変の主な構成物は、MMP-3などの蛋白分解酵素に分解されることなく蓄積する、Ⅵ型コラーゲンであるとされている。今回進行性腎症のモデルマウスである、KK-Taを背景とするAkitaマウスならびに糸球体内皮細胞障害との関連が知られるⅥ型コラーゲンに着目した。今回用いたAkitaマウスとは、KKストレインマウスにインスリン生成にのみ関与する遺伝子であるIns2 Akita遺伝子を導入したマウスである。Akitaマウスの自家繁殖に成功し、著名な血糖上昇を呈し、尿中アルブミン値の上昇ならびに病理学的変化としてメサンギウム領域の拡大や結節様病変といった糖尿病に特徴的な変化を確認した。加えて、Ⅵ型コラーゲンの糸球体内および傍糸球体尿細管基底膜への蓄積を確認した。次に、糸球体内皮細胞障害と間質病変についてⅥ型コラーゲンを中心に検討した。腎組織中のCOL6α3、α-SMA、TNF-α、FIBのmRNAをリアルタイムPCRを用いて定量した。Akitaマウスは経時的に増加するも、Wild　typeとの比較では統計学的優位差を認めなかった。リアルタイムPCRは一時点での変化であり、構造的変化は腎組織障害の蓄積結果であると考える。そこで、マイトマイシンC（MMC）やカンプトテシン(CPT)等のDNA損傷誘発薬を用いた外的ストレスをくわえ、DNA損傷が腎組織に及ぼす影響を検討していく。

Diabetic syndrome and progressive pathological changes can reduce the status of diabetes. In the middle of the disease, the symptoms of sexual diseases and disorders were strongly predicted by the factors of knowledge, background, and cellular damage in the bulb. Results the main symptoms of sexual disease were as follows: product, MMP-3 proteolytic enzyme, proteolytic enzyme, type VI, type VI, and so on. This time, the disease is progressing, and the background of KK-Ta is to detect the damage to the epidermis and cytopathia in the bulb. this time, the patients are suffering from the disease. This time, the symptoms of the disease, such as the disease, the background, the Akita, the cellular barrier, the cell barrier This time, you can use "Akita" and "KK" to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use the following command to generate the following information. This time, you can use "Akita" and "KK" to generate the following information. Akita was successfully propagated at home, the blood sugar was well-known, and the urine was infected with diabetes. The pathology of the disease was confirmed by the confirmation of diabetes. In addition, type VI and type VI were used to make sure that the basement membrane of the urethral tube was stored in the ball. Secondary and bulbous epidermis cell barrier, disease, type VI, type VI, central infection. Col 6 α 3, α-SMA, TNF- α and FIB were quantified by quantitative PCR assay in tissues. The difference between the data of Akita and Wild type is much higher than that of statistical statistics. We need to review the results of the PCR for a long time to verify the organization of the system and the results of the test. Please tell me that C (MMC) and other DNA devices (CPT) are responsible for the use of other components that are not available in the system, such as the DNA group, and so on.

项目成果

糖尿病性腎症と糸球体内Ⅵ型膠原繊維（COL6）の蓄積に関する検討

糖尿病肾病与肾小球VI型胶原纤维(COL6)堆积的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口 さやか;粟澤 遼子;高橋 健造;藤井 愛
• 通讯作者: 藤井 愛