急性移植片対宿主病の重篤化抑制を目的としたバクテリオファージ療法の開発

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自身のゲノムによる遺伝的な背景にさまざまな環境因子が相まって疾患感受性が高まると言われている。環境因子として腸内細菌叢が宿主に与える影響は病態メカニズムを考える上で非常に重要であり、近年では腸内細菌叢の構成異常（dysbiosis）だけでなく、疾患の発症や病態に直接的に関わる腸内共生病原菌（pathobiont）も次々と同定されている。同種移植は血液腫瘍分野において非常に重要な治療法として確立されているが、同種移植後の特有な合併症として移植片対宿主病（GVHD: graft-versus-host disease）が挙げられる。近年、同種移植後のpathobiontとしてEnterococcus属細菌が同定されたが、同種移植後では腸内のEnterococcus属細菌が増加し、それによりGVHD関連死亡率が増加することが明らかとなった。本研究課題では、46症例の同種移植患者から経時的に集めた糞便検体の16SrRNA解析を行い、30症例においてEnterococcus属細菌の割合が顕著に増加していることを確認した。Enterococcus属細菌の割合が多い糞便検体からEnterococcus選択培地を用いて複数の菌株を単離し、PCR法を用いてEnterococcus faecalisとEnterococcus faeciumの菌株を選別した。得られた菌株のショットガンシークエンスを行った。