気道上皮細胞の炎症記憶への介入による新規気道炎症制御法の確立

建立干预气道上皮细胞炎症记忆控制气道炎症的新方法

• 批准号: 22K16353
• 负责人: 影山 貴弘
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16353/
• 关键词: 気道上皮細胞; エピジェネティクス

本研究の目的は、アレルギー性炎症による気道上皮細胞のエピジェネティック変化を介した炎症記憶がその後の気道炎症の強度に影響する。」との仮説のもと、「慢性アレルギー性気道炎症に起因する気道上皮細胞の炎症記憶の分子機構を解析し、気道炎症重症化の抑制戦略の基礎を築くとともに、気道上皮細胞の炎症記憶への介入による新規気道炎症制御法の開発基盤を構築すること」である。研究実施計画に基づき、本年度は、気道炎症における気道炎症細胞の炎症記憶の役割の解明、アレルギー性気道炎症による気道上皮細胞の炎症記憶の誘導機構の解明を主眼として研究を行った。野生型マウスにHDMを経気道的に反復投与し(day0, 7, 8, 9, 10, 11)、慢性アレルギー性気道炎症(HDM慢性気道炎症)を誘導した。コントロールとしてPBS投与群を置く。HDM慢性気道炎症を惹起したマウス、及びPBSを投与したコントロールマウスの肺から気道上皮細胞を単離し、Chromium Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression解析(scMultiome解析)に供し、単一細胞レベルにおける遺伝子発現とエピゲノム状態を網羅的に評価した。その結果、アレルギー性気道炎症によってエピジェネティック変化が誘導されれていることを同定した。さらに同定されたオープンクロマチン領域に結合する転写因子の予測解析を行うことで、炎症記憶に関連するシグナル伝達経路および標的分子について抽出を行なっている。

The aim of this study was to investigate the effects of inflammatory memory on the development of airway epithelial cells and the intensity of subsequent airway inflammation." "Analysis of the molecular mechanism of inflammatory memory in airway epithelial cells, the foundation of inhibition strategy for the severity of airway inflammation, the intervention of inflammatory memory in airway epithelial cells, the construction of the development foundation of new airway inflammation control". Based on the research implementation plan, this year, we will conduct focused research on the understanding of the role of inflammatory memory in airway inflammatory cells during airway inflammation and the understanding of the mechanism for inducing inflammatory memory in airway epithelial cells during acute airway inflammation. Wild-type HDM was induced by repeated administration (days 0, 7, 8, 9, 10, 11) and chronic inflammation (HDM chronic inflammation). P. S. and P. S. HDM chronic inflammation causes inflammation in the lung, and PBS is administered to the lung epithelial cells in the lung. Chromium Single Cell Multiome ATAC + Gene Expression Analysis (scMultiome Analysis) provides an evaluation of the presence of gene expression and the status of lung epithelial cells. The results of the study are as follows: In addition, the prediction and analysis of inflammatory memory factors in the same field can be extracted from the target molecules.