Pathological roles of immune guidance molecules that induce granulocytic cell death

诱导粒细胞死亡的免疫引导分子的病理作用

• 批准号: 22K16361
• 负责人: 西出 真之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16361/
• 关键词: 好中球; 好酸球; 血管炎; 副鼻腔炎; セマフォリン

①免疫ガイダンス分子群が顆粒球の細胞死を誘導するシグナルメカニズムの解明：大阪大学研究倫理委員会で承認された研究計画に基づき、健常人ボランティアより磁気ビーズを用いた細胞分離法で好中球、好酸球を単離し、抗MPO抗体（MPO-ANCA）、好酸球に対してはIL-3.5およびPlatelet Activating Factor（PAF）の刺激を加え、生細胞に非透過性の色素を用いて細胞外トラップ形成死細胞を検出した。種々のセマフォリン分子、インテグリン分子を通常のマルチウェルプレートまたは非接着性ハイドロゲルプレートのいずれかに加え、細胞外トラップ形成の割合変化を算出することで特定のセマフォリン分子、およびβインテグリンが細胞外トラップ形成の割合に影響を与えることを見い出した。βインテグリンが接着を介してMPO-ANCAによる細胞外トラップ形成に寄与することについては論文報告を行った（Immunohorizons 2022）。②新規の血管炎モデルマウスの樹立と、ガイダンス因子を標的とした抗体治療：MPOに対するモノクローナル抗体を用いたMPO-ANCA関連血管炎モデルマウスの作成に再現性をもって成功した。③患者検体におけるガイダンス分子群の発現と臨床マーカーとの相関解析：血管炎患者の末梢血単核球をシングルセル解析に与する事で、免疫学的プロファイルに基づいたANCA関連血管炎の新たな疾患概念と個々の患者さんの予後予測を提案した（Manuscript Under Review）。

① Explanation of the immune response molecule group that induces cell death in granulocytes: The Osaka University Research Ethics Committee recognized that the research project was based on the use of cell isolation methods for the identification of positive and negative spheres and anti-MPO antibodies.(MPO-ANCA), oxytocin, IL-3.5, Platelet Activating Factor (PAF), and non-permeable pigments in living cells. The molecular structure of a species is usually composed of non-adhesive molecules. The molecular structure of a species is usually composed of an adhesive molecule, an extracellular molecule, and an extracellular molecule. The molecular structure of a species is usually composed of an adhesive molecule and an extracellular molecule. The paper was published in the journal Immuno Horizons 2022. 2. New regulation of vasculitis, establishment of a target gene, and antibody therapy: MPO-ANCA-associated vasculitis, establishment of a target gene. (3) Clinical analysis of molecular group development in patients with vasculitis: clinical analysis of peripheral blood mononuclear cells in patients with vasculitis, immunologic analysis of molecular group development in patients with ANCA-associated vasculitis (Manuscript Under Review).

项目成果

Semaphorin 7A plays a critical role in the growth of allergic nasal polyps by inducing eosinophil extracellular traps

Semaphorin 7A 通过诱导嗜酸性粒细胞胞外陷阱在过敏性鼻息肉的生长中发挥关键作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Naito Maiko;Nakanishi Yoshimitsu;Motomura Yasutaka;Takamatsu Hyota;Koyama Shohei;Nishide Masayuki;Naito Yujiro;Izumi Mayuko;Mizuno Yumiko;Yamaguchi Yuta;Nojima Satoshi;Okuzaki Daisuke;Kumanogoh Atsushi;西出 真之
• 通讯作者: 西出 真之

臨床医に知っておいてもらいたい基礎研究の楽しみ方

临床医生应该知道的如何享受基础研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Naito Maiko;Nakanishi Yoshimitsu;Motomura Yasutaka;Takamatsu Hyota;Koyama Shohei;Nishide Masayuki;Naito Yujiro;Izumi Mayuko;Mizuno Yumiko;Yamaguchi Yuta;Nojima Satoshi;Okuzaki Daisuke;Kumanogoh Atsushi;西出 真之;西出 真之
• 通讯作者: 西出 真之