ウロコルチン遺伝子ターゲティングマウスを用いた脳内ストレス防御反応の解明

使用尿皮质素基因靶向小鼠阐明大脑中的应激防御反应

• 批准号: 22K16389
• 负责人: 村澤 真吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16389/
• 关键词: ウロコルチン; 視床下部; CRFファミリーペプチド; urocortin; CRF; 交感神経; 摂食; 情動

Corticotropin-releasing factor（CRF）はストレス下で副腎皮質ホルモン分泌を促進する神経内分泌ホルモンであるが，自律神経系，摂食行動，情動応答などの調節にも重要な役割を演ずる．CRF は CRF 受容体1と，CRF 受容体2を介してその作用を発現するが，これらの受容体に結合する CRF ファミリーペプチドとしてウロコルチン（Ucn）が発見された．Ucn は副交感神経系中枢 Edinger－Westphal 核や，外側上オリーブ核のほか視索上核，視床下部室傍核にも発現し，CRF と同様摂食抑制や不安修飾作用が認められるほか血圧低下作用が知られる．本研究では Ucn 遺伝子をターゲットとした遺伝子改変マウスを用いて脳内 Ucn のはたらきを明らかにすることを目的とする．Ucn の脳内作用メカニズムを解明することにより，摂食障害，高血圧やうつ病などの治療や予防にも貢献できる．我々は先端モデル動物支援プラットフォーム・モデル動物作製支援に応募しUcn1・2・3(iCreS) KI C57BL/6N マウスを作製した。これは新規の遺伝子改変マウスであり、本研究は極めて独自性の高いものである。今年度はUcn1・2・3(iCreS) KI C57BL/6N マウスの交配を継続した。FLPマウスとの交配によるneoカセットの除去、GFPレポーターマウスとの交配によるUcn-GFPマウスの作成を目標とした。

Corticotropin-releasing factor (CRF) stimulates the secretion of adrenal cortex hormones under the adrenal cortex and promotes endocrine secretionルモンであるが, self-discipline god system, food-eating action, emotional response などのregulation にもimportant なservice cut をperformance ずる． CRF は CRF Receiver 1と, CRF Receiver 2 してその Effect を発appears するが, これらの Receiver に Combined する CRFファミリーペプチドとしてウロコルチン (Ucn) が発见された. Ucn parasympathetic nervous system center Edinger-Westphal nucleus, lateral superior nucleus, supraoptic nucleus, lower optic bed paraventricular nucleus, CRFと Same as the food-suppressing and unrest-modifying effect. This study is a Ucn Ucn Ucnのはたらきを明らかにすることをpurposeとする. Ucn の脳内 Effects メカニズムを解明することにより, ”eating disorder, high blood pressure やうつ disease などのtreatment や to prevent にも contribution できる． 々はApron Animal Support プラットフォーム・モデルAnimal Production Support Ucn1・2・3(iCreS) KI C57BL/6N マウスを Production した.これは新码の缝子开変マウスであり、This study is は极めて independent nature の高いものである. This year's Ucn1・2・3(iCreS) KI C57BL/6N マウスのMATINGを継続した. FLPマウスとのMATINGによるneoカセットのremoval, GFPレポーターマウスとのMATCHINGによるUcn-GFPマウスの成をtargetとした.