ヒト多能性幹細胞由来膵β細胞に血管内皮細胞、血管組織ならびに神経細胞が与える影響

血管内皮细胞、血管组织和神经细胞对人多能干细胞来源的胰腺β细胞的影响

• 批准号: 22K16393
• 负责人: 井田 昌吾
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16393/
• 关键词: 膵β細胞; 多能性幹細胞; 膵島移植; 血管内皮細胞; 再生医療

本研究は膵島を構成している血管内皮細胞を含む血管組織、自律神経をはじめとする神経組織が、多能性幹細胞から膵β細胞への分化、成熟に与える影響を検討するものである。またもう一つの目的として、近年、その低侵襲性から現在門脈に移植されている膵島の有力な代替移植部位として注目されている皮下移植がもつデメリットである不十分な血管新生にこれらの組織との共移植が移植効率の改善に寄与するかを検討する。前年度ではES細胞の入手、使用に際しての手続きに要する時間が非常に長くなることが判明したため、多能性幹細胞のソースとしてiPS細胞を使用することとした。分化に際しては細胞株により最適な分化プロトコルが異なるため、まずその条件検討を行った。種々の条件検討の結果、良好な効率で膵前駆細胞(Stage 4)、immature β細胞(Stage 6)を得ることができた。代替細胞の入手、iPS細胞由来膵β細胞の作製における条件検討に時間を要したため、前年度では多能性幹細胞由来の血管組織、神経組織の作製まで完遂することができなかった。これに関しては本年度以降に取り組んでいく予定である。一方、皮下移植に関する検討に関しては当施設でも手術や術後管理などを合併症などの問題を起こすことなく行うことができた。加えて、皮下移植の対照としてマウスでの膵島移植の実験系として最も用いられている腎皮膜下移植も行うことができた。これらにより今後分化作製したiPS細胞由来の細胞、組織の移植実験を良好に実施することができると考えられる。

In this study, we will investigate the effects of vascular endothelial cells on the differentiation and maturation of vascular tissue, autonomic nerve tissue, and pluripotent stem cells and beta cells. In recent years, the low invasiveness of portal vein transplantation has been discussed, and the potential replacement of transplant sites for subcutaneous transplantation has been discussed. In the past year, ES cells have been used for a very long time, and it has been determined that pluripotent stem cells have been used for a long time. The optimal differentiation conditions for the cell strain were discussed. The results of seed condition investigation, good efficiency, early stage cells (Stage 4), immature beta cells (Stage 6) were obtained. Starting with the replacement of cells, time is required to discuss the conditions for the production of iPS cells from beta cells. In the previous year, the production of vascular tissue and neuronal tissue from which pluripotent stem cells are derived was completed. This year, the company will select the right person to participate in the competition. A side, subcutaneous transplantation related to the study, when the implementation of surgery and postoperative management, complications, and other issues arising from the study. For example, if you want to transplant a kidney, you can transplant it under the skin. The transplantation of cells and tissues derived from iPS cells has been successfully carried out in the future.