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小胞体ストレス応答を介した成体膵β細胞増殖分子機構の解明

阐明内质网应激反应介导的成体胰腺β细胞增殖的分子机制

基本信息

批准号：
22K16411
负责人：
村上隆亮
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16411/
关键词：
小胞体ストレス糖尿病膵β細胞

项目摘要

本研究では、膵部分切除モデルマウスから単離した膵島を用いた単一細胞RNAシークエンス解析データを基に、成体膵β細胞増殖におけるATF6を中心とした小胞体ストレス応答関連因子の膵β細胞特異的ノックアウトマウスを用い、膵β細胞増殖誘導モデルである膵部分切除、及び、インスリン受容体ブロッカー投与における成体での膵β細胞増殖への影響を解析することで、複数モデルに共通する、小胞体ストレス応答を介した成体の膵β細胞増殖誘導分子機構を解明することを目的とする。また、同時に、膵β細胞特異的KOマウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、種々の小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構を解明することを目指す。本年度は、膵部分切除モデルマウスから単離した膵島を用いた単一細胞RNAシークエンス解析データを基に小胞体ストレス応答因子であるATF6αに着目し、膵β細胞特異的ATF6αノックアウトマウスである、るRip-Cre; ATF6α floxedマウスを作製することに成功した。同系統マウスの繁殖、生育には大きな問題は認めていないため、当初の計画通り、同マウスを用いて、膵β細胞増殖誘導法である膵部分切除、インスリン受容体ブロッカー投与、高脂肪食摂餌を行い、それぞれの増殖誘導刺激下における膵β細胞増殖能や膵β細胞量に関する解析を進めている。今後、膵β細胞特異的ATF6α欠損マウスの膵β細胞量変化を縦断的に評価し、ATF6を介する小胞体ストレス応答経路が最終的な生体膵β細胞量に与える影響とその分子機構の解析を行う予定としている。

In this study, we analyzed the cellular RNA and its expression in the cell culture medium, and found that the cellular RNA and its expression in the cell culture medium were related to the cell culture medium and the cell culture medium. Analysis of the effects of receptor activation on the proliferation of adult beta cells; analysis of the effects of receptor activation on the proliferation of adult beta cells; and analysis of the effects of receptor activation on the proliferation of adult beta cells. The molecular mechanism for the determination of β-cell mass and its effect on β-cell mass in vivo is discussed. This year, ATF6 α was successfully activated by partial excision of ATF6 α, which is specific to β cells. The same system of reproduction, fertility, large problems, initial planning, the same use, beta cell proliferation induction method, partial excision, the use of high fat diet, the analysis of beta cell proliferation under the stimulation of proliferation induction. In the future, the analysis of molecular mechanism of β-cell-specific ATF6 α deficiency and β-cell mass change will be determined.