脂質異常症ワクチンの適応拡大を目指した基盤研究

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脂質異常症の関連疾患である心臓血管病やNAFLDが世界的に増加しているが、これらの治療選択は十分でない。このような中、申請者はANGPTL3を標的とした脂質異常症ワクチンが過食肥満モデルマウスの脂質プロファイルを改善するProof of conceptを得た(Cell Reports Medicine 2021)。本申請研究では、動物モデルを用いた検討により、同ワクチンのNAFLD/NASH-肝臓がんおよび動脈硬化病態進展に対する効果と安全性を明らかにする。本申請研究は脂質異常症関連疾患である動脈硬化および/NAFLD/NASH-肝臓がん治療法開発のための需要な基盤となる。現行のワクチンデザインではB細胞エピトープ部位がヒトとマウスの共通配列を示す10アミノ酸から構成されるが、本アミノ酸配列に対し更に3アミノ酸短縮したエピトープでも同等の脂質異常症改善効果があることが示唆された。この結果により自己免疫疾患発症のリスクをさらに低下させることが期待される。さらには、共同研究企業であるKMバイオロジクス社とファンペップ社とともに、T細胞エピトープ等を含めたワクチンデザインの最適化を行い、動物実験で検証を行っている。現行のANGPTL3ワクチンによる動脈硬化進展に対する効果は、B6.KOR/StmSlc-Apoeshl (自然発症Apoe欠損) マウス高コレステロール負荷モデルを用いた検討により確認された。ANGPTL3ワクチンのNAFLD/NASHがんモデルに対する効果検討についても計画通り進捗している。知的財産権に関しては、国立研究開発法人科学技術振興機構(JST)支援のもとでPCT出願が完了しており(PCT/JP2022/020850)、2023年度にはJSTに権利化支援依頼の申請を行う予定である。