Developing personalized therapy for breast cancer based on elucidating mechanisms of resistance to CDK4/6 inhibitors using single-cell

利用单细胞阐明 CDK4/6 抑制剂的耐药机制，开发乳腺癌的个性化治疗

• 批准号: 22K16444
• 负责人: 小林 美恵
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16444/
• 关键词: CDK4/6阻害薬耐性機序; シングルセル; 乳癌; 個別化医療; 薬剤耐性メカニズム

【研究の目的】期間内に、複数のCDK4/6阻害薬耐性乳癌シングルセルにおける腫瘍細胞内のgenetic heterogeneityを遺伝学的・分子生物学的に網羅的に同定し、CDK4/6阻害薬耐性機序を解明する。明らかにした異常メカニズムに対する分子標的薬とCDK4/6阻害薬の併用療法がCDK4/6阻害薬耐性を克服できる新規治療となるかを検証し、さらに治療効果・予後予測バイオマーカーとしての臨床応用基盤を個別化医療の実現に向けて確立することを最終目的とする。[令和4(2022)年度　研究の成果]①CDK4/6阻害薬耐性シングルセルクローンの樹立ER陽性HER2陰性乳癌培養細胞にCDK4/6阻害薬を段階的に長期連続投与し、耐性を獲得した細胞を樹立した。現在はその樹立細胞からシングルセルを複数分離中である。今後はクローン化して、CDK4/6阻害薬耐性ER陽性乳癌培養細胞シングルセルクローンを樹立し、令和5(2023)年度の研究計画である次世代シーケンサーで解析する耐性クローンを選択する。

[Objective] To identify and elucidate the mechanisms of CDK4/6 resistance in breast cancer cell genetic and molecular biology. The aim of this study is to identify and identify the molecular targets associated with CDK4/6 inhibition and to establish a combination therapy to overcome CDK4/6 inhibition and resistance. [Results of Ling He 4(2022) Annual Study]① CDK4/6 Inhibitor Tolerance Cluster for the Establishment of ER-positive HER2-negative Breast Cancer Cultured Cells; Long-term Continuous Administration of CDK4/6 Inhibitor Stage; Tolerance Cluster for the Establishment of Cells. Now, we're going to set up a cell, and we're going to set up a cell. In the future, the development of CDK4/6-resistant ER-positive breast cancer culture cells will be established, and the next generation of CDK4/6-resistant ER-positive breast cancer cells will be analyzed and selected according to the annual research plan of May 2023.

项目成果

Development of personalized medicine for breast cancer based on elucidation of resistance mechanisms to CDK4/6 inhibitors

基于CDK4/6抑制剂耐药机制的乳腺癌个体化医疗的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: Matoba Keiichiro;Takeda Yusuke;Nagai Yosuke;Sekiguchi Kensuke;Ukichi Rikako;Takahashi Hiroshi;Aizawa Daisuke;Ikegami Masahiro;Tachibana Toshiaki;Kawanami Daiji;Kanazawa Yasushi;Yokota Tamotsu;Utsunomiya Kazunori;Nishimura Rimei;的場 圭一郎;的場 圭一郎;Tetsuya Kimura;木村哲也;Hiroyasu Nishimaki;Yoshie Kobayashi
• 通讯作者: Yoshie Kobayashi