Exploration of new biomarker reflecting the intensity of immunosuppression after renal transplantation

反映肾移植后免疫抑制强度的新生物标志物的探索

基本信息

批准号：
22K16439
负责人：
古屋欽司
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、腎移植患者に使用する複数の免疫抑制薬の総和としての免疫抑制強度を、客観的に評価する指標を探索することを目的としている。免疫力の評価に用いる検体としてはリンパ球に着目して、遺伝子発現プロファイルと臨床的な経過・感染性合併症や拒絶の有無を調べることで、その相関を見ることを計画した。まずは、生体腎移植を行う患者を対象として、手術前、手術後3か月、6か月、12か月のタイミングにおいてT細胞（CD4陽性細胞、CD8陽性細胞）とB細胞（CD19陽性細胞）を分離することを試みた。分離後の細胞数には多少のばらつきはあるものの、おおむね回収はできており、2022年度には、16サンプルを採取し、細胞の分離を行った。2020年10月から、すでに蓄積しているサンプルと合わせるとのべ46サンプルとなった。細胞は冷凍保存してストックし、解析をする準備を進めている。症例の臨床経過としては、同期間に感染性合併症を生じた症例も見られており、免疫強度の解析に用いることができると考えられる。感染症としてはBKウイルスやCMVが頻度が高いため、感染症の種類に関してもデータを蓄積していく。一方で、拒絶反応は術後1年以下に多いとされるものの、拒絶反応については頻度が少なく、まだ症例の蓄積は不十分である。感染性合併症の種類と有無に着目して解析することと、症例ごとに移植の前後での変化に着目して比較をすることで、免疫抑制の程度の変化を検討できると考えられる。

这项研究旨在探索指标，以客观地评估免疫抑制的强度为肾移植患者使用的多种免疫抑制药物的总和。我们计划将重点放在淋巴细胞上，作为用于评估免疫力的标本，并通过检查基因表达谱，临床过程以及是否存在感染性并发症或排斥来查看相关性。首先，我们试图在手术前将T细胞（CD4阳性细胞，CD8阳性细胞）和B细胞（CD19阳性细胞）分离，手术后三，六个月和手术后12个月。尽管分离后的细胞数量有一些变化，但通常可以恢复，在2022年，收集了16个样品并分离细胞。从2020年10月开始，包括已经累积的样品在内的样品总量已达到46个。细胞被储存并存储，并进行了准备进行分析。在同一时期发生感染并发症的情况下，还观察到了病例的临床过程，并且认为它可用于分析免疫强度。 BK病毒和CMV是常见的传染病，因此还会积累有关传染病类型的数据。另一方面，尽管据说拒绝反应在手术后不到一年内很常见，但排斥反应并不常见，病例的积累仍然不足。人们认为，通过比较传染性并发症的类型和存在，并比较每种情况移植前后发生的变化，可以考虑免疫抑制程度的变化。