iHep樹立における分化転換および成熟肝細胞機能獲得の機序解明
阐明iHep建立过程中转分化和获得成熟肝细胞功能的机制
基本信息
- 批准号:22K16461
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
令和4年度の計画は、①マウスiHep樹立における6個の転写因子の機能解析、②薬剤誘導性に転写因子群を発現してiHepに分化転換するヒトiPS細胞株の樹立、の2点であった。先ずは①についてであるが、既に同定した6個のコア転写因子候補(Hnf4a, Foxa3, Cebpa, Cebpd, Hnf6, Onecut2)について、1因子ずつ抜いて5因子で作製したiHep(6F-1F_iHep)を中心に、RNA-seqで遺伝子発現解析を実施した。クラスタリングでは2因子(Hnf4a+Foxa3)によるiHep(2F_iHep)と6因子によるiHep(6F-iHep)でクラスターがわかれており、DEG解析で6F_iHepの方が2F_iHepよりもCyp3a11やCps1など主要な成熟肝細胞マーカーの発現が高かった。解析によりHnf4aおよびFoxa3は間葉上皮転換・内胚葉分化に重要であることが確認された一方で、Hnf4a, Foxa3以外の残り4因子について、それぞれ6因子から抜いて作製したiHep(6F-1F_iHep)は、クラスタリングや主成分分析において6F_iHepと非常に近く、各4因子の役割の違いが明確にならなかった。そのため、各4因子について追加の解析を行っているところである。続いて②についてであるが、レンチウイルスベクターにヒトの各転写因子を搭載してヒトiPS細胞に強制発現しようとしたが、入手した各転写因子のplasmidに問題があったため、作業が大幅に遅れ、ヒトiHep樹立のための転写因子を確定させるスクリーニングが実施できていない。現在トラブルは解決し、上記のスクリーニングを5月から開始するところである。
In order to achieve this goal, we will conduct the following four projects: (1) functional analysis of six gene expression factors in the establishment of iHep;(2) development of gene expression factors in the differentiation of iHep; and (3) establishment of iPS cell lines. First, there are six candidate factors (Hnf4a, Foxa3, Cebpa, Cebpd, Hnf6, Onecut2), one factor, five factors, iHep (6F-1F_iHep), RNA-seq, and the analysis of the occurrence of the gene. The two factors (Hnf4a + Foxa3), iHep (2F_iHep) and iHep (6F-iHep) were analyzed by DEG, iHep (2F_iHep) and Cyp3a (11 Cps) were analyzed by DEG, iHep (2F_iHep) and iHep (6F-iHep) were analyzed by DEG. Analysis of Hnf4a and Foxa3 is important for mesenchymal epithelial transformation and endodermal differentiation. Four residual factors except Hnf4a and Foxa3 are identified. Six factors are identified. The four factors are added to the analysis. In addition, iHep has established a wide range of writing factors to determine whether they are required to be loaded into iPS cells or not. Now, we're going to start writing in May.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
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