光受容体Opsin3を介した青色LED光による消化器癌薬剤耐性解除に関する研究

蓝光LED光通过光感受器Opsin3释放胃肠癌耐药性的研究

• 批准号: 22K16465
• 负责人: 良元 俊昭
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16465/
• 关键词: 青色LED光; 大腸癌; 光受容体; オプシン; Opn3; 腫瘍微小環境; CAF; TAM; 青色LED; 薬剤耐性; 光治療

薬剤耐性には腫瘍微小環境が大きく関与しており青色光の腫瘍微小環境への影響を評価した。【方法】①HCT116のconditioned medium (CM)を用いヒト線維芽細胞を培養後、青色LED照射(465nm・30mW/cm2・30min)群と対照群に分け48時間後にCAFの活性を評価。さらにLED照射＋/－のCAF-CMでHCT-116の培養を行いmigration assay施行。②M0マクロファージをHCT-116のCMで48時間培養後、青色LED照射群とcontrol群に分けTAMの活性とOpn3発現について評価。さらにLED照射＋/－のTAM-CMでHCT-116の培養を行いmigration assay施行。③上記CAF/TAMのCMでHCT-116の培養を行いPD-L1発現について評価。④4週齢 BALB/cマウス直腸粘膜下にマウス大腸癌細胞CT-26を注入し、1週間後より青色LED(465nm・30mW/cm2・30min)/week照射し抗腫瘍効果を検討。【結果】①照射群でCAFのIL-6発現が有意に減少した。照射ありのCAF-CMで培養したHCT-116は遊走能が低下した。②照射群では対照群と比してCD163,CD206発現が低下し、またVEGF分泌が有意に減少した。照射ありのTAM-CMで培養したHCT-116は遊走能が低下した。PCRでCAF/TAMのOpn3発現を認めた。③CAF/TAMのCMで培養したHCT-116ではPD-L1発現が上昇し、照射ありのCAF/TAM-CMで培養したHCT-116のPD-L1発現は照射なしよりも低下した。④照射群では腫瘍サイズが減少し、M2マクロファージマーカー陽性のリンパ球が減少した。【まとめ】青色LED光は腫瘍微小環境に対しても抑制効果を発揮し腫瘍抑制に働きうることが示唆された。

Evaluation of the influence of light on micro-environment of tumor [Methods] ① HCT116 cells were cultured in conditioned medium (CM) and then irradiated with cyan LED (465nm·30mW/cm2·30min) for 48 minutes. The migration assay for HCT-116 culture was performed today with LED irradiation +/-and CAF-CM. After 48 hours of incubation, TAM activity and Opn3 activity were evaluated under cyan LED irradiation and control groups. The migration assay for HCT-116 culture was performed today with LED irradiation +/-and TAM-CM. (3) Evaluation of PD-L1 development in CAF/TAM CM for HCT-116 culture. (4) 4 weeks after injection of CT-26 into BALB/c rectal submucosa, 1 week after injection of cyan LED(465nm·30mW/cm2·30min)/week, anti-tumor effect was evaluated. [Results] ① IL-6 expression in CAF was decreased intentionally. CAF-CM can be cultured under irradiation. HCT-116 can be cultured under irradiation. (2) The expression of CD163 and CD206 in the irradiated group was lower than that in the irradiated group, and VEGF secretion was intentionally decreased. HCT-116 can be cultured in TAM-CM under irradiation. CAF/TAM Opn3 detection by PCR (3) PD-L1 expression increased in CAF/TAM CM culture and decreased in CAF/TAM CM culture. (4) The number of irradiated cells decreased, and the number of irradiated cells decreased. Cyan LED light for micro-environment to suppress the effect of color suppression

项目成果

青色LEDの腫瘍関連マクロファージ(TAM)および大腸癌細胞に対する効果

蓝色 LED 对肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和结直肠癌细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 良元俊昭;吉川幸造;中尾寿宏;徳永卓哉;西正暁;柏原秀也;高須千絵;和田佑馬;沖川昌平;山下祥子;岩川陽介;島田光生
• 通讯作者: 島田光生

大腸癌腫瘍関連マクロファージに対する青色LEDの効果

蓝光 LED 对结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 良元俊昭;吉川幸造;中尾寿宏;徳永卓哉;西正暁;柏原秀也;髙須千絵;和田佑馬;沖川昌平;島田光生
• 通讯作者: 島田光生