移植免疫における腸内細菌叢の役割の解明

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本研究の目的は、腸内細菌叢の変化が移植免疫に及ぼす影響を、代表的な歯周病菌であるPorphyromonas gingivalis (P.g) を用いたラットの歯周炎モデルおよび同種腎移植モデルを用いて解析することである。腸内細菌叢と免疫の関係として、特に制御性T細胞（Treg）は腸内細菌の代謝産物によりその発現が制御されていることが知られており、我々は腸内細菌叢の変化によるTreg発現の変化および腎移植拒絶反応への影響を解析している。本年度はラットの実験的歯周炎の作成、およびラット腎移植モデルの確立を行い、実際に歯周炎モデルに対する腎移植実験を施行した。ラットの歯周炎モデル作成には様々な手法があり、当初は簡便なP.gの経口投与によるモデルを計画していた。しかしP.gの経口投与を行ったラットとプラセボを経口投与したコントロールラットで、末梢血および脾臓細胞中のTregをフローサイトメトリーで比較したところ、いずれも２群間で有意差はなかった。そこで、より臨床に近い歯周炎モデルである、上顎臼歯の結紮およびP.g投与による実験的歯周炎モデル（EP）を用いることとした。このEPラットの末梢血中のTregをフローサイトメトリーで測定したところ、未処置のコントロールラットと比較して、EPラットで有意にTregが増加していた。しかし同種腎移植を施行したところ、レシピエント生存率に２群間で有意な差はなかった。これまでの結果は、第35回日本バイオセラピィ学会のワークショップで「ラットを用いた歯周炎と腸内細菌叢の移植免疫に対する影響の研究（Treg多寡の観点から）」として報告した。