肝移植後NASH発症に関わるドナーならびにレシピエントの遺伝子多型

供者和受者基因多态性与肝移植后 NASH 发展相关

• 批准号: 22K16460
• 负责人: 上林 エレーナ幸江
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16460/
• 关键词: NAFLD; NASH; 肝移植; 遺伝子多型; SNP

国内外でGWAS(genome-wide association study)により、非アルコール性脂肪性肝疾患（nonalcoholic fatty liver disease : NAFLD）/非アルコール性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis : NASH)感受性遺伝子が多数報告されている。肝移植患者においても NAFLD 感受性遺伝子が肝移植後Graft脂肪肝の発症に影響することが予想される。ドナー・レシピエントいずれの遺伝的素因が重要であるかを判別するこをと目的とする。また、遺伝的リスクスコアを新規に作成することで、術後脂肪肝を高率に発症する患者を予測可能とすることを目的とする。もしも肝移植前に肝移植後Graft脂肪肝を予測することが可能であれば、患者への早期介入により、肝移植後Graft脂肪肝の発症を抑制し、ひいてはグラフトロスの減少に寄与すると考えている。そこでまずは、肝移植後に非常に高率にGraft脂肪肝を発症する、NASH肝硬変・アルコール性肝硬変肝移植患者において、NAFLD感受性遺伝子の変異の有無をドナー・レシピエント別に検索した。移植時の肝標本からDNAを抽出し、リアルタイムPCR法によるTaqMan Assayを使用したジェノタイピングにより、変異の有無を判定した。まだ実験結果が未確定ながら、複数のNAFLD感受性遺伝子に関して、レシピエントのリスクアレル保有は肝移植後Graft脂肪肝の発症と相関していなかった。一方で、ドナーに関してはリスクアレルを保有していた場合、保有していなかった場合よりも肝移植後Graft脂肪肝を発症していた割合が高かった。これらのことから、レシピエントでは無く、ドナーのリスクアレル保有が肝移植後Graft脂肪肝のリスクになると考えられる。肝移植患者においてはドナーの遺伝的素因が重要と思われる。

Most reports of GWAS(genome-wide association study), nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH) susceptibility have been published both at home and abroad. NAFLD susceptibility genes in liver transplant patients are expected to influence the development of Graft fatty liver after liver transplantation. The reason for the loss of the original is important. The new rules for the development of fatty liver disease include: The prediction of Graft fatty liver before and after liver transplantation is possible, early intervention of patients, inhibition of Graft fatty liver development after liver transplantation, and reduction of Graft fatty liver disease. This is because there is a very high incidence of Graft fatty liver disease after liver transplantation, NASH liver cirrhosis, liver cirrhosis and liver transplantation patients, and the presence or absence of NAFLD susceptible genes. DNA was extracted from liver tissue at the time of transplantation and the presence or absence of any abnormality was determined by TaqMan Assay. The results were not conclusive. Multiple NAFLD susceptibility genes were associated with the development of Graft fatty liver after liver transplantation. One of the reasons for this is that Graft fatty liver disease develops after liver transplantation. Graft fatty liver after liver transplantation Liver transplant patients are not affected by genetic factors.

项目成果

Risk Alleles of PNPLA3, TM6SF2, and HSD17B13 of Donors are Closely Related to Graft Steatosis and Steatohepatitis After Liver Transplantation

供者PNPLA3、TM6SF2、HSD17B13风险等位基因与肝移植后移植物脂肪变性和脂肪性肝炎密切相关

• 发表时间: 2023
• 作者: Kenta Makino;Takamichi Ishii;Satoshi Ogiso;Takashi Ito;Satoshi Wakama;Fumiaki Munekage;Hiroshi Horie;Elena Yukie Uebayashi;Ken Fukumitsu;Takashi Ito;Etsuro Hatano
• 通讯作者: Etsuro Hatano

肝移植患者におけるNAFLD/NASH感受性遺伝子に基づいた術後steatosisの予測

基于NAFLD/NASH易感基因预测肝移植患者术后脂肪变性

• 发表时间: 2022
• 作者: 牧野健太;石井隆道; 上林エレーナ幸江;堀江博司;若間聡史;伊藤孝;友藤克博,小木曾聡;福光剣;波多野悦朗
• 通讯作者: 波多野悦朗