Development of Innovative Immune Combination Therapy Based on Tumor and Stromal Morphology of Colorectal Cancer

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癌の浸潤や転移の過程に重要である上皮間葉転換(EMT)の誘導は、癌関連線維芽細胞の機能を反映するdesmoplastic reaction (DR)と癌先進部の脱分化所見としての低分化胞巣(PDC)から病理組織標本上で形態学的に分類でき、大腸癌の予後と相関していることが報告された。以前からDRやPDCは癌の病期に関係なく転移や予後との相関していることが報告されており、DRやPDCはEMTの誘導の結果を示した腫瘍間質の形態学的特徴であると考えられている。しかし、大腸癌におけるDRやPDCといった形態学的特徴と相関するEMT関連因子や、誘導されたEMTにおいて腫瘍免疫に関連する因子は未だわかっていない。そこでDRやPDCといった形態学的特徴や免疫療法の感受性と相関するEMT関連因子や腫瘍免疫関連因子を明らかにすることで、大腸癌に対する免疫療法の感受性に関連する分子マーカーを同定することを目的とした。2022年度は、EMTの誘導に関連し、癌関連線維芽細胞の機能を反映するDRと癌先進部の脱分化所見としてのPDCを病理組織標本上で形態学的に分類した。また、癌先進部のコラーゲン線維とエラスチン線維の免疫染色を行った。さらに腫瘍免疫関連因子との関係を明らかにするために腫瘍周囲のCD3とCD8、CD163の免疫染色を行い腫瘍浸潤リンパ球について評価した。今後は評価した項目をもとに患者背景因子や予後との検討や、E-カドへリンなどのEMT関連因子との検討を進めていく。現在までに腫瘍間質にコラーゲン線維の増成が多いとTリンパ球浸潤は少なく、さらに再発割合が高く予後不良であることが明らかになった。