膵癌間質の再構築による腫瘍免疫賦活化を標的とした革新的膵癌免疫治療の開発

通过重建胰腺癌基质开发针对肿瘤免疫激活的创新胰腺癌免疫疗法

• 批准号: 22K16503
• 负责人: 井上 亨悦
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16503/
• 关键词: 膵癌; 癌微小環境; 癌関連線維芽細胞; 腫瘍免疫

膵癌の手術検体より、CAFの初代培養を行い、5例からCAFを樹立した。CAFのマーカーである、FAPはいずれも発現しており、また、癌細胞のマーカーである、サイトケラチン19の発現は認めず。初代培養した細胞がCAFであることを確認した。CAFの成長が遅いことから、CAFの不死化を行うことにし、現在SV40の遺伝子導入を行い、不死化したCAFを樹立中である。CAFと膵癌細胞(AsPC1)のマウスへの共移植モデルを作成するために、予備実験として、PSCと膵癌細胞の移植する比率の評価を行った。膵癌とPSCの移植する細胞の割合10:0,1:1, 1:9でマウスの膵臓に移植し、その腫瘍増殖を比較した。膵癌細胞のみ移植した腫瘍と比較し、1:1、1:9で移植した腫瘍は増殖が抑制されていた。これは、PSCが腫瘍増殖を抑制的に働くことを示唆していると思われた。時に1:1で移植した腫瘍と膵癌細胞のみ移植した腫瘍の差が大きいことから、今後の実験では1:1で共移植する方針とした。AsPC1とPSCを1:1, 10:0の割合で移植し、腫瘍の増殖を比較すると、予備実験と同様に共移植した腫瘍で、腫瘍増殖の抑制効果が認めらられた。これは、PSCが腫瘍の増殖を抑制する働きを持つものと考えられ、myCAFの性質を持っていると思われた。現在、膵癌細胞のみを移植した組織と共移植した腫瘍の間の介在するメカニズムを評価するために、RVNA-seqに提出し、現在解析中である。

The primary culture of CAF was performed in 5 cases. CAF, FAP, cancer cells, cancer cells, cancer cells The primary culture of CAF was confirmed. CAF's growth is in progress, CAF's immortality is in progress, SV40 's inheritance is in progress, CAF's immortality is in progress Evaluation of the co-transplantation ratio of CAF and AsPC1 cells, preparation and transplantation of PSC and cancer cells. The ratio of cell culture to PSC transplantation was 10:0, 1:1, 1:9, and the ratio of cell culture to PSC transplantation was 10:1. The ratio of tumor growth to transplantation was 1:1 and 1:9 respectively. P. S. The difference between transplantation and cancer cell transplantation is 1:1. In the future, the policy of 1:1 co-transplantation will be adopted. AsPC1: PSC 1:1, 10:0:1:1: This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with a person who's been in a relationship with someone else. Now, cancer cell transplantation, tissue co-transplantation, tumor intermedia in the evaluation, RVNA-seq in the analysis