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膵癌における上皮間葉系転換関連ライソゾームを標的とした革新的治療戦略

针对胰腺癌上皮间质转化相关溶酶体的创新治疗策略

基本信息

批准号：
22K16523
负责人：
羽村凌雅
金额：
$ 1.58万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16523/
关键词：
膵臓癌オートファジー上皮間葉系転換ライソゾーム

项目摘要

膵癌は間質の増生が著名であり、乏しい血流にも関わらず高度な増殖浸潤能を獲得しており、オートファジーなど血流非依存性機構から主要な細胞エネルギーであるグルコースを調達している。オートファジーは、オルガネラの新陳代謝や糖質や核酸をはじめとする生体高分子の分解を担う細胞内大規模分解系であり、細胞内栄養供給や恒常性維持に重要な役割を果たしている。癌細胞とオートファジー機構の関係性に関する多くの研究においてはオートファゴソーム形成の観点からの研究が大勢であり、オートファジーに於けるライソゾームの変化に着目した研究は今までにない。そこで、ライソソゾーム経路がオートファジー機構における最も重要な細胞内小器官分解系プロセスあることに注目し、新たな制癌効果を得られる可能性を考えた。プレリミナリーデータにて、膵癌の進展、転移浸潤能に関与するライソゾーム酵素を制御することで抗腫瘍効果が得られることが確認された。そこで本研究では、膵癌の進展におけるオートファジー関連ライソゾーム機構における分子生物学的役割を上皮間葉系転換の視点から明らかにするものである。また、実際の臨床サンプルを用いて膵臓癌における上皮間葉系転換とオートファジーの関連を明らかにし、腫瘍の再発転移形式との関連を同定することで膵臓癌治療戦略の新たな指標を明らかにする。本研究で明らかにされる分子生物学的機序の学術的意義およびそこから導き出される臨床学的意義は極めて大きいと考えている。

The growth of cancer stroma is characterized by lack of blood flow, high degree of proliferation and infiltration, acquisition of blood flow independent mechanisms, and modulation of primary cell growth. The breakdown of biological polymers is important for large-scale intracellular breakdown systems, intracellular nutrient supply, and homeostasis maintenance. The relationship between cancer cells and their mechanisms is studied in a variety of ways. The most important intracellular small organ decomposition system is the investigation of the possibility of new cancer control effects. It is confirmed that the anti-tumor effect is related to the progression of cancer and the inhibition of tumor enzymes. This study focuses on the development of cancer and its related mechanisms, molecular biology, and the evolution of epithelial mesenchymal system. The relationship between epithelial mesenchymal transition and tumor recurrence was identified and new indicators for cancer treatment strategy were identified. This study is intended to clarify the academic significance of the molecular biology process and the clinical significance of the study.