樹状細胞サブセットに注目した大腸癌新規がん免疫療法の開発

开发针对结直肠癌的新型癌症免疫疗法，重点关注树突状细胞亚群

• 批准号: 22K16520
• 负责人: 水本 有紀
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16520/
• 关键词: 大腸癌; がん免疫療法; 樹状細胞

2022年度の研究計画に従い、ヒト大腸癌腫瘍抗原を用いた新規がんワクチンを作成すること目的に研究を行った。強力なCTL誘導をもたらすXCR1+樹状細胞へ生体内で選択的にがん抗原送達させる観点からの新規がんワクチンである。このワクチンは、がん抗原をXCR1の特異的リガンドであるケモカインXCL1に連結させた「XCL1-ペプチドワクチン」の構造をもつものであり、担癌患者に全身投与することで、生体内においてワクチンをXCR1＋樹状細胞に選択的に送達し、がんに対する特異的CTLを患者生体内で極めて効率よく誘導させる、というコンセプトである。すでにマウス実験において開発している「XCL1-がんペプチド-FLAG」の配列をもつplasmid DNA を用いてXCL1-がんペプチド連結ワクチンを用いて、FLAGtag により精製する手法を応用して、ヒト大腸癌に80％以上発現するがん抗原であるWT1のclass Iペプチドを[HLA:2402拘束性ペプチド（CYTWNQMNL）]を連結させたがんワクチン「XCL1-WT1連結ワクチン」を精製した。このワクチンの正確性、有効性の確認を、Western　blotting 法を用いて電気泳動で行った。anti-FLAG 抗体を用いて目的のワクチンが作製されたことが確認できた。また、作成したワクチンを用いて免疫学的評価を行う予定であったが、作成した新規ワクチンのXCR1+DCに対する走化性の検討を先に行う必要があると判断したが、実施に至らなかったため、引き続きの検討課題としている。さらに、喫緊の課題として、ワクチンの遊走能を検討することが必要と考えている。

2022 research plan for colon cancer tumor antigen use new rules to create new research objectives Strong CTL induction is required for the selection of antigen-delivery sites in XCR1 + dendritic cells. XCR1-specific CTLs can be induced in cancer patients by systemic administration, in vivo delivery, and in vivo selection of XCR1 + dendritic cells. XCL1-FLAG is used to align plasmid DNA, and FLAGtag is used to refine WT1 class I antigens that are more than 80% present in colorectal cancer. HLA:2402 Binding FLAG is used to refine WT1 class I antigens. The validity and validity of the method are confirmed by Western blotting. Anti-FLAG antibody is used for the purpose of identification. The evaluation of immunology should be carried out in advance, and the XCR1 +DC should be prepared. This paper discusses the necessity and feasibility of solving the problem of migration.