樹状細胞サブセットに注目した大腸癌新規がん免疫療法の開発

开发针对结直肠癌的新型癌症免疫疗法，重点关注树突状细胞亚群

• 批准号: 22K16520
• 负责人: 水本 有紀
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16520/
• 关键词: 大腸癌; がん免疫療法; 樹状細胞

2022年度の研究計画に従い、ヒト大腸癌腫瘍抗原を用いた新規がんワクチンを作成すること目的に研究を行った。強力なCTL誘導をもたらすXCR1+樹状細胞へ生体内で選択的にがん抗原送達させる観点からの新規がんワクチンである。このワクチンは、がん抗原をXCR1の特異的リガンドであるケモカインXCL1に連結させた「XCL1-ペプチドワクチン」の構造をもつものであり、担癌患者に全身投与することで、生体内においてワクチンをXCR1＋樹状細胞に選択的に送達し、がんに対する特異的CTLを患者生体内で極めて効率よく誘導させる、というコンセプトである。すでにマウス実験において開発している「XCL1-がんペプチド-FLAG」の配列をもつplasmid DNA を用いてXCL1-がんペプチド連結ワクチンを用いて、FLAGtag により精製する手法を応用して、ヒト大腸癌に80％以上発現するがん抗原であるWT1のclass Iペプチドを[HLA:2402拘束性ペプチド（CYTWNQMNL）]を連結させたがんワクチン「XCL1-WT1連結ワクチン」を精製した。このワクチンの正確性、有効性の確認を、Western　blotting 法を用いて電気泳動で行った。anti-FLAG 抗体を用いて目的のワクチンが作製されたことが確認できた。また、作成したワクチンを用いて免疫学的評価を行う予定であったが、作成した新規ワクチンのXCR1+DCに対する走化性の検討を先に行う必要があると判断したが、実施に至らなかったため、引き続きの検討課題としている。さらに、喫緊の課題として、ワクチンの遊走能を検討することが必要と考えている。

根据2022年的研究计划，进行了研究，目的是使用人类结肠癌肿瘤抗原创建一种新的癌症疫苗。从选择性地将体内癌症抗原递送到XCR1+树突状细胞的角度来看，这是一种新型的癌症疫苗，从而导致有效的CTL诱导。该疫苗具有“ XCL1肽疫苗”的结构，其中癌症抗原与趋化因子XCL1（一种特定的XCR1配体）相关，概念是通过系统地将其用于癌症患者，可以选择性地将疫苗与体内的XCR1+支架细胞进行选择性地输送到体内，并具有特定的CTL癌症。使用一种在鼠标实验中已经开发的纤毛胺DNA纯化XCL1-癌肽连接疫苗的方法，该方法已经在鼠标实验中开发了，使用标志物使用标志物净化XCl1-癌肽连接的疫苗，使用标志性净化WT1的I类肽，该抗原是抗癌的抗癌，该癌症是抗癌症，该抗原是人类Colon collan color colon colon collon collon collon collon collon cancer in humon collon cancer in humon cancy in of pershon pershony的24％。 （cytwnqmnl）]。使用蛋白质印迹方法通过电泳证实了该疫苗的准确性和功效。已确认使用抗FLAG抗体产生了感兴趣的疫苗。此外，尽管我们计划使用我们创建的疫苗进行免疫学评估，但我们认为有必要首先研究新疫苗对XCR1+DC的趋化性，但我们无法实施，因此这是一个持续的考虑问题。此外，我们认为考虑疫苗的迁移能力是必要的。