Arf6小胞輸送経路を介した末梢神経から中枢神経における疼痛感作の制御機構

Arf6囊泡转运通路对周围神经至中枢神经痛敏的控制机制

• 批准号: 22K16594
• 负责人: 伊藤 諭子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16594/
• 关键词: 慢性疼痛; ADPリボシル化因子６(Arf6); 神経栄養因子受容体(TrkA); 代謝型グルタミン酸受容体(mGluR); 小胞輸送; 神経成長因子受容体(TrkA)

本研究は、NGF刺激が引き金となり生じるEFA6A-Arf6経路によるTrkA受容体の小胞輸送経路と疼痛シグナル伝達制御機構について解明し、EFA6A-Arf6経路の慢性疼痛の新規治療標的の可能性について検討することが目的である。2022年度は、EFA6A-Arf6経路によるNGF、TrkA受容体を介した末梢感作への機能関与と制御機構の解明を目的として、EFA6A遺伝子欠損マウスを用いたNGF投与による慢性疼痛の感受性について行動学的に検討した。さらにEFA6A-Arf6経路のTrkA受容体の小胞輸送への機能関与について検討した。いずれも本研究で明らかにしたい疼痛制御機構の基礎データを得ることができ、次の段階の研究に着手できているため、本研究は概ね予定通りに進行している。

这项研究旨在通过NGF刺激触发的EFA6A-ARF6途径来阐明TRKA受体对TRKA受体调节的囊泡转运途径的机制，并探索EFA6A-ARF6途径中慢性疼痛的潜在新型治疗靶标。在2022财年，我们研究了缺乏EFA6A基因的小鼠中NGF引起的慢性疼痛的敏感性，目的是通过EFA6A-ARF6途径和TRKA受体阐明外周种敏感性的功能参与和调节机制。此外，研究了EFA6A-ARF6途径在TRKA受体囊泡转运中的功能参与。这两项研究都均获得了有关疼痛控制机制的基本数据，我们希望在这项研究中阐明，并能够开始研究下一阶段，因此这项研究通常按计划进行。