アセトアミノフェンの鎮痛機序の解明

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ホルマリンテストを用いて、アセトアミノフェン経口投与とAM404脳室内（ICV）投与を行い、用量反応を確認し、両者において抗侵害効果を確認できた。抗侵害効果を有するアセトアミノフェン1000㎎/kg、AM404 3000μgを用いて脊髄5-HTの放出をマイクロダイアリシス法で確認した。アセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与は、ホルマリン皮下注を行うかどうかに関わらず、脊髄5-HT放出を誘発することが分かった。しかし、5-HT放出量はホルマリン皮下注群のほうが、ホルマリン非皮下注群と比較して大きく、ホルマリン皮下注という侵害刺激入力がアセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与による脊髄5-HT放出を増幅させることが示された。5-HT1A受容体拮抗薬と5-HT7受容体拮抗薬を脊髄くも膜下腔に投与後、アセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与の抗侵害効果を確認した。アセトアミノフェン経口投与では、部分的にまた同等に5-HT1Aと5-HT7受容体拮抗薬で拮抗された。AM404 ICV投与では、完全に5-HT1A受容体拮抗薬で拮抗されたが、5-HT7受容体拮抗薬では拮抗されなかった。以上のことからアセトアミノフェン経口投与による脊髄5-HTとAM404 ICV投与による脊髄5-HTは、ともに抗侵害効果に関与するが、5-HTの役割が異なることが示唆された。アセトアミノフェン経口投与とAM404 ICV投与が脊髄5-HT放出を誘発する正確な機序について今後検討していく予定である。