肺がんの胸膜播種進展に関与するがん微小環境の病態解明

阐明参与肺癌胸膜播散进展的癌症微环境的发病机制

• 批准号: 22K16568
• 负责人: 諏澤 憲
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16568/
• 关键词: 肺癌; 癌微小環境; 胸膜播種; がん関連線維芽細胞

本研究は、肺がん胸膜播種巣の成立におけるがん微小環境役割に着目し、そのメカニズムを解明することで、肺がんの胸膜播種の形成において中心的役割を担う分子を明らかにし、新規治療標的を探索することを目的としている。2022年度は、非小細胞肺がん細胞株と臨床検体由来のがん関連線維芽細胞（Cancer associated fibrobrast, CAF）を用いて、CAFが及ぼす肺がん細胞の表現型の変化について、in vitro 共培養および馴化培地（conditioned medium, CM）モデルを用いて検証した。その結果、CAFの共培養およびCAF由来のCMの刺激により、肺がん細胞細胞の増殖能、遊走・浸潤能、ECMに対する接着能、足場非依存性増殖能のいずれも亢進することを明らかにした。マウス胸膜播種モデル作成においては、確実な胸腔内への細胞移植が課題となる。そこで小開腹後直視下に横隔膜を経由してがん細胞を胸腔内注入する独自のモデルを樹立した。これにより、再現性の高い胸膜播種モデルの作成が可能となった。このモデルを用いて、ルシフェラーゼ発現レポーターを導入した肺がん細胞を複数樹立し、CAFと一緒にマウス胸腔内へ移植し、CAFの有無による胸膜播種進展の違いをin vivoイメージングシステムを用いて経時的に検証した。その結果、CAFをがん細胞と一緒に胸腔内移植することにより胸膜播種進展が促されることを明らかにした。

This study aims to clarify the molecular basis for the establishment of micro-environment service and explore new therapeutic targets for lung cancer. In 2022, non-small cell lung cancer cell lines and clinical specimens were used to detect the phenotype of Cancer associated fibroblast (CAF) cells, CAF cells and lung cancer cells, and in vitro co-culture and conditioned medium (CM). Results: CAF co-culture and CAF derived CM stimulation, lung cell proliferation, migration and infiltration, ECM adhesion, and field independent proliferation. The problem of cell transplantation in the thoracic cavity was solved. The diaphragm was injected into the thoracic cavity after small laparotomy, and the diaphragm was set up independently. This is a good way to make things happen. This is the first time that a patient has been diagnosed with a disease, and the first time that a patient has been diagnosed with a disease, the patient has been diagnosed with a disease. The results of the CAF study were as follows:

项目成果

Cancer-associated fibroblasts drive spheroid formation and pleural dissemination in non-small cell lung cancer

癌症相关成纤维细胞驱动非小细胞肺癌球体形成和胸膜播散

• 发表时间: 2023
• 作者: Masayoshi Ohki;Ken Suzawa;Naoki Matsuda;Shuta Tomida;Yin Min Thu;Tomohiro Habu; Mao Yoshikawa;Kazuma Iwata;Kazuhiko Shien;Hiromasa Yamamoto;Shinichi Toyooka
• 通讯作者: Shinichi Toyooka