肺がんの胸膜播種進展に関与するがん微小環境の病態解明

阐明参与肺癌胸膜播散进展的癌症微环境的发病机制

• 批准号: 22K16568
• 负责人: 諏澤 憲
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16568/
• 关键词: 肺癌; 癌微小環境; 胸膜播種; がん関連線維芽細胞

本研究は、肺がん胸膜播種巣の成立におけるがん微小環境役割に着目し、そのメカニズムを解明することで、肺がんの胸膜播種の形成において中心的役割を担う分子を明らかにし、新規治療標的を探索することを目的としている。2022年度は、非小細胞肺がん細胞株と臨床検体由来のがん関連線維芽細胞（Cancer associated fibrobrast, CAF）を用いて、CAFが及ぼす肺がん細胞の表現型の変化について、in vitro 共培養および馴化培地（conditioned medium, CM）モデルを用いて検証した。その結果、CAFの共培養およびCAF由来のCMの刺激により、肺がん細胞細胞の増殖能、遊走・浸潤能、ECMに対する接着能、足場非依存性増殖能のいずれも亢進することを明らかにした。マウス胸膜播種モデル作成においては、確実な胸腔内への細胞移植が課題となる。そこで小開腹後直視下に横隔膜を経由してがん細胞を胸腔内注入する独自のモデルを樹立した。これにより、再現性の高い胸膜播種モデルの作成が可能となった。このモデルを用いて、ルシフェラーゼ発現レポーターを導入した肺がん細胞を複数樹立し、CAFと一緒にマウス胸腔内へ移植し、CAFの有無による胸膜播種進展の違いをin vivoイメージングシステムを用いて経時的に検証した。その結果、CAFをがん細胞と一緒に胸腔内移植することにより胸膜播種進展が促されることを明らかにした。

In this study, the pleural seeding system is used to set up the micro-environment. The purpose of this study is to explore the objectives of the new regulations and regulations. In 2022, Cancer associated fibrobrast (CAF) cell lines of non-small cell lung cancer cell lines were used to study the origin of cell culture. Cell culture (CAF) was performed by cell culture, CAF cell culture and cell culture, and in vitro co-culture was used in conditioned medium, CM cell culture. The results showed that CAF co-culture of CAF resulted from CM stimulation, lung cancer cell proliferation, walking and immersion, ECM adhesion, and foot-independent colonization. After seeding the pleura, we can make sure that the problem of transplantation of fetal cells in the pleural cavity will be confirmed. After a small open abdomen, the diaphragm was injected into the chest cavity of the diaphragm. It is possible to increase the size of the pleura by sowing the pleura again. In this way, you can see that the number of cells in the lung cancer cell is positive, the CAF is in the pleural cavity, and the in vivo is used to improve the quality of the pleura. According to the results of the experiment, CAF cell transplantation in the thoracic cavity and the spread of the pleura in the pleural cavity have greatly promoted the development of clinical diagnosis.

项目成果

Cancer-associated fibroblasts drive spheroid formation and pleural dissemination in non-small cell lung cancer

癌症相关成纤维细胞驱动非小细胞肺癌球体形成和胸膜播散

• 发表时间: 2023
• 作者: Masayoshi Ohki;Ken Suzawa;Naoki Matsuda;Shuta Tomida;Yin Min Thu;Tomohiro Habu; Mao Yoshikawa;Kazuma Iwata;Kazuhiko Shien;Hiromasa Yamamoto;Shinichi Toyooka
• 通讯作者: Shinichi Toyooka