肺がんの胸膜播種進展に関与するがん微小環境の病態解明

本研究は、肺がん胸膜播種巣の成立におけるがん微小環境役割に着目し、そのメカニズムを解明することで、肺がんの胸膜播種の形成において中心的役割を担う分子を明らかにし、新規治療標的を探索することを目的としている。2022年度は、非小細胞肺がん細胞株と臨床検体由来のがん関連線維芽細胞（Cancer associated fibrobrast, CAF）を用いて、CAFが及ぼす肺がん細胞の表現型の変化について、in vitro 共培養および馴化培地（conditioned medium, CM）モデルを用いて検証した。その結果、CAFの共培養およびCAF由来のCMの刺激により、肺がん細胞細胞の増殖能、遊走・浸潤能、ECMに対する接着能、足場非依存性増殖能のいずれも亢進することを明らかにした。マウス胸膜播種モデル作成においては、確実な胸腔内への細胞移植が課題となる。そこで小開腹後直視下に横隔膜を経由してがん細胞を胸腔内注入する独自のモデルを樹立した。これにより、再現性の高い胸膜播種モデルの作成が可能となった。このモデルを用いて、ルシフェラーゼ発現レポーターを導入した肺がん細胞を複数樹立し、CAFと一緒にマウス胸腔内へ移植し、CAFの有無による胸膜播種進展の違いをin vivoイメージングシステムを用いて経時的に検証した。その結果、CAFをがん細胞と一緒に胸腔内移植することにより胸膜播種進展が促されることを明らかにした。

本研究は、肺がん胸膜播種巣の成立におけるがん微小環境役割に着目し、そのメカニズムを解明することで、肺がんの胸膜播種の形成において中心的役割を担う分子を明らかにし、新規治療標的を探索することを目的としている。2022年度は、非小細胞肺がん細胞株と臨床検体由来のがん関連線維芽細胞（Cancer associated fibrobrast, CAF）を用いて、CAFが及ぼす肺がん細胞の表現型の変化について、in vitro 共培養および馴化培地（conditioned medium, CM）モデルを用いて検証した。その結果、CAFの共培養およびCAF由来のCMの刺激により、肺がん細胞細胞の増殖能、遊走・浸潤能、ECMに対する接着能、足場非依存性増殖能のいずれも亢進することを明らかにした。マウス胸膜播種モデル作成においては、確実な胸腔内への細胞移植が課題となる。そこで小開腹後直視下に横隔膜を経由してがん細胞を胸腔内注入する独自のモデルを樹立した。これにより、再現性の高い胸膜播種モデルの作成が可能となった。このモデルを用いて、ルシフェラーゼ発現レポーターを導入した肺がん細胞を複数樹立し、CAFと一緒にマウス胸腔内へ移植し、CAFの有無による胸膜播種進展の違いをin vivoイメージングシステムを用いて経時的に検証した。その結果、CAFをがん細胞と一緒に胸腔内移植することにより胸膜播種進展が促されることを明らかにした。