Exploring the mechanisms of glycocalyx shedding and fluid retention caused by cancer cachexia

探索癌症恶病质引起的糖萼脱落和液体潴留的机制

• 批准号: 22K16611
• 负责人: 熊倉 康友
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16611/
• 关键词: 血管内皮グリコカリックス; がん悪液質; 体組成分析; シンデカン１; 悪液質; グリコカリックス; ヘパラン硫酸

本研究では基礎研究と臨床研究により、がん悪液質により血管内皮グリコカリックスの破壊が生じるかどうかを組織毛細血管の直接観察と共に血漿中バイオマーカーとしてグリコカリックス構成成分の一部であるシンデカン１・ヘパラン硫酸の変化によって検証することとした。基礎研究では、がん悪液質細胞と血管内皮細胞の共培養を行うことを想定していたがまずin vitroで実際に血管内皮グリコカリックス破壊が起こるかどうかについてマウスモデルを用いて確認することとした。血管内皮グリコカリックスの走査型電子顕微鏡での観察技術を確立し、また東京慈恵医科大学との共同研究にてがん悪液質ヌードマウスモデルの作成が可能となった。実験計画としては、ヒト胃がん細胞85As2をBALB/c nu/nuマウスに皮下移植した群とコントロール群それぞれに経時的に血清中のシンデカン１の測定を行う。移植後8週にて還流固定し、脳・心臓・肝臓・腎臓の微小血管の血管内皮グリコカリックスの変化を走査型電子顕微鏡で観察することとした。臨床研究では、がん悪液質患者における血漿中の血管内皮グリコカリックス構成分子探索と体組成分析を用いてグリコカリックス剥離と体液貯留との関連を検討している。研究計画は山梨大学医学部倫理委員会での承認を得たのちにUMIN-CTRに登録したうえで開始する。内容としてはpalliative prognostic indexを用いて予後長期群・短期群の2群に分け、それぞれで研究開始時・2週後の2点において血漿中のシンデカン1、ヘパラン硫酸の測定・体組成分析・ＱＯＬ評価・せん妄評価を行い、変化について比較することとした。

This study is a part of basic research and clinical research, including direct observation of vascular endothelial cells, direct observation of tissue capillaries, and direct observation of plasma components. Basic research on the co-culture of vascular endothelial cells and plasma cells in vitro The investigation technique of vascular endothelial cells was established by a joint study conducted by Tokyo Cixi Medical University, and it was possible to create a new type of vascular endothelial cells. In this study, we conducted a study on the determination of serum concentration in BALB/c nu/nu mice transplanted subcutaneously. 8 weeks after transplantation, the changes of vascular endothelial cells in the microvessels of the heart, liver and kidney were observed by electron microscopy. Clinical studies have been conducted to explore the molecular composition of vascular endothelial cells in plasma of patients with high fluid quality and to explore the relationship between vascular endothelial cells and fluid retention in plasma by body composition analysis. The study plan was approved by the Ethics Committee of Yamanashi University School of Medicine. The content of this study is based on the palliative prognostic index, which is used to analyze the long-term group, the short-term group and the short-term group at the beginning of the study, and at the end of the study, at 2:00 p.m. after 2 weeks.