Treatment Strategies for Glioblastoma with YAP/TAZ-TEAD Inhibitors to Improve the Mesenchymal Microenvironment

使用 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂改善间充质微环境的胶质母细胞瘤治疗策略

• 批准号: 22K16660
• 负责人: 畝田 篤仁
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16660/
• 关键词: 膠芽腫; 微小環境; YAP/TAZ; 幹細胞; TEAD

膠芽腫は最も頻度の高い脳原発性悪性腫瘍である。高浸潤能と治療抵抗性のため完治が期待できず極めて予後が悪い。これまでの研究で、膠芽腫は強い腫瘍内多様性を有しており、異なったクローンが独立して生存に有利な特徴を獲得しながら進展していると考えられている。生存したクローンは治療抵抗性や高悪性度化、浸潤、播種に関与すると考えられ、腫瘍内多様性の獲得機構の解明を行うことが新規の治療開発につながると考えられる。ハッシュタグ法およびCITE-seq　を併用したシングルセル及びシングル核マルチオームライブラリー構築のプロトコール確立のため、本年度は膠芽腫20症例のサンプル調整の検討を行った。物理的及び酵素反応による一細胞化処理、Debris、赤血球除去、凝集細胞のフィルタリングの条件検討を行い、　安定して生存率80%以上のサンプルを調整することが可能となった。確立したプロトコールによるサンプル調整を行い、これまでに４症例１４箇所のサンプルからシングルセル及び核ライブラリーを作成しシークエンス解析を行った。シークエンスデータの解析の結果、腫瘍の中央部ではマクロファージ、深部ではoligodendrocyte precursor cell が多く含まれるといった採取部位による含有細胞組成の不均一性を確認した。また、Mesenchymal-like、Astrocyte-like、Oligodendrocyte precursor cell-like、Neural precursor cell-likeといった、これまでに報告されている膠芽腫細胞の遺伝子発現パターンについても、採取部位による不均一性を確認した。

The most frequent type of gum swelling is the primary type of gum swelling. High infiltration energy and treatment resistance, complete treatment, expectation, extreme treatment, post-treatment. In this study, the diversity of tumor cells was studied, and the characteristics of survival were obtained. Survival, treatment resistance, high degree of differentiation, infiltration, seeding, etc. This year's review of 20 cases of gum disease was carried out in conjunction with CITE-seq. Physical and enzyme reactions include cellular processing, Debris, erythrocyte removal, aggregation of cells, and adjustment of cell survival rates above 80%. 4 cases 14 cases 15 cases 17 cases 18 cases 17 cases 18 cases 17 cases 1cases 17 cases 17 cases 1cases 1cases 1 The results of the analysis of the tumor tissue showed that the central part of the tumor contained many oligodendrocyte precursor cells and the central part contained heterogeneous cell composition. The heterogeneity of germ cell gene development in different parts of the body was confirmed.