化学療法感受性規定因子SLFN11制御による膠芽腫新規治療法の開発

通过调节化疗敏感性因子SLFN11开发胶质母细胞瘤新治疗方法

• 批准号: 22K16679
• 负责人: 塚本 佳広
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16679/
• 关键词: SLFN11; Drug screening; GBM; PARP; glioblastoma

・進行中であった髄芽腫のSLFN11の研究に対して同一の実験系を利用して共同研究を行った。長期生存が期待できる髄芽腫のWNT-activated sub groupとSHH-activated groupの一部にSLFN11が高発現していること、またSLFN11の発現にはpromoterの低メチル化が関与していることを示した。また、SLFN11の強制発現株と欠失細胞株においてシスプラチンなどの薬剤感受性の変化がおこることを示した。また、頭蓋内移植モデルにおいてはSLFN11陰性細胞株に対し、histone deacethylase-inhibitorがシスプラチンの感受性を上昇させ、SLFN11高発現株においてシスプラチンの感受性を向上させることを示した。・SLFN11発現悪性神経膠腫細胞株に特異的に殺細胞効果を示す薬剤をスクリーニングの実験系の予備実験を行った。SLFN11発現細胞株(JHH-DIPG TetONSLFN11)株とSLFN11非機能型変異株(JHH-DIPG TetON SLFN11 mut)を樹立。それぞれの株を96well plateに播種しスクリーニングの系を樹立した。プレスクリーニングとしてテモゾロミドを用いたアッセイを施行し、JHH-DIPG株がスクリーニングに耐えられることを確認した。薬剤ライブラリを予定通りに購入しスクリーニングの計画を行っているところである。

·Research on SLFN11 in the middle of the project is being carried out in conjunction with the utilization of the same system. Long-term survival is expected to occur in the WNT-activated subgroup and SHH-activated subgroup of SLFN11, which is associated with the low level of promoter activity. The changes in the sensitivity of SLFN11 to stress were also shown. The sensitivity of SLFN11 negative cell lines to histone deacetase-inhibitor was increased, and the sensitivity of SLFN11 high-producing cell lines to histone deacetase-inhibitor was increased. SLFN-11-specific cytocidal effects on developing neuroglioma cell lines are demonstrated by the preparation of a novel neurotrophic system. SLFN11 developing cell line (JHH-DIPG TetON SLFN 11) and SLFN11 non-functional variant (JHH-DIPG TetON SLFN11 mut) were established. 96well plate seeding system The JH-DIPG plant is identified as a "green" plant. The plan for the purchase of a car is to be carried out in a timely manner.

项目成果

Epigenetic upregulation of Schlafen11 renders WNT- and SHH-activated medulloblastomas sensitive to cisplatin

Schlafen11 的表观遗传上调使 WNT 和 SHH 激活的髓母细胞瘤对顺铂敏感

• DOI: 10.1093/neuonc/noac243
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuro-Oncology
• 影响因子: 15.9
• 作者: Nakata Satoshi;Murai Junko;Okada Masayasu,,,,,Tateishi Kensuke;Yamashita Shinji;Eberhart Charles G;Natsumeda Manabu
• 通讯作者: Natsumeda Manabu