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Small RNA analysis for the development of biomarker and nucleic acid medicine for glioblastoma

小RNA分析用于开发胶质母细胞瘤生物标志物和核酸药物

基本信息

批准号：
22K16673
负责人：
大西俊平
金额：
$ 3万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16673/
关键词：
膠芽腫バイオマーカー小分子RNA RNA 核酸医薬

项目摘要

本研究ではまず、MRIやCTでの画像検査で鑑別に難渋する疾患（膠芽腫（Glioblastoma; GBM）・中枢神経系原発悪性リンパ腫(Primary central nervous system lymphoma; PCNSL)）の血中バイオマーカーを開発することに着目した。GBM患者・PCNSL患者・非担がん者の血液サンプルから小分子RNAを回収し、ライブラリを作成し、次世代シーケンサーを用いて解析を行った。これらの疾患に鑑別に有効な血中小分子ＲＮＡを見出し、小分子RNA（マイクロRNA、tRNAフラグメント、lncRNAフラグメント）を用いて疾患予測モデルを作成した。GBM患者およびPCNSL患者の検出や、GBMとPCNSLの鑑別を高い感度・特異度で予測できることを見出した。さらに、GBM患者の血液中の小分子RNAを経時的に解析し、着目した小分子RNAが、治療に伴い経時的に変動することを確認し、治療反応性のバイオマーカーとなり得ることが示された。また、脳腫瘍の遺伝子解析をおこなう過程で、臨床で得られた画像データと照らし合わせて解析し、分子学的特徴とそれらを反映するイメージングバイオマーカー（T2-FLAIRミスマッチサイン等）の有効性を見出した。さらに、放射線治療を行った後に発生する放射線誘発腫瘍についても解析を行い、それらの腫瘍の特徴を見出した。現在、マウスを用いて、ヒト膠芽腫由来細胞株から膠芽腫マウスモデルの作製を開始し、膠芽腫マウスモデルから血液の確保を行っている。

This study ではまずや CT, MRI での portrait 検 check で identify に difficult 渋する disorders (rubber buds swell (Glioblastoma; GBM), central 経 god is the original 発悪 sex リンパ swollen (Primary central nervous system lymphoma; PCNSL)) In the <s:1> blood, there are バ, <s:1>, カ, カ, を, する, た and とに. GBM patients, patients with PCNSL, the bear がん is の blood サンプルから small rnas を back 収し, ライブラリを make し, next generation シーケンサーを with い analytical line をってた. これらに identify にの disease have sharper な blood medium and small rnas を see し, small rnas (マイクロ RNA, tRNA フラグメント, lncRNA フラグメント) を with いて disorders can be モデルを made した. GBM patients および PCNSL patients の検や, GBM と PCNSL の identify high をいで sensitivity, specific degrees to measure できることを shows した. さらにのの small molecular RNA in the blood, GBM patients を経に when parsing し, the mesh した small rnas が and treatment にい経 when に - move することを confirm し, in treatment of anti 応のバイオマーカーとなり must ることが shown された. また, 脳 swollen sores の posthumous son 伝 parsing をおこなでう process, clinical でられた portrait データと according らし close わせて parsing, molecular biology し of 徴とそれらを reflect するイメージングバイオマーカー (T2 - FLAIR ミスマッチサイン etc) の have sharper sex を shows した. さらに line, radiation therapy をったに after born 発する radiation induced 発 swollen sores についても parsing をい, それらの swollen sores の, 徴を see out した. Now, マウスを with いて, ヒト rubber buds swell origin cell lines から rubber buds swell マウスモデルの cropping を began し, plastic buds swell マウスモデルから blood line の ensure をっている.