Small RNA analysis for the development of biomarker and nucleic acid medicine for glioblastoma

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本研究ではまず、MRIやCTでの画像検査で鑑別に難渋する疾患（膠芽腫（Glioblastoma; GBM）・中枢神経系原発悪性リンパ腫(Primary central nervous system lymphoma; PCNSL)）の血中バイオマーカーを開発することに着目した。GBM患者・PCNSL患者・非担がん者の血液サンプルから小分子RNAを回収し、ライブラリを作成し、次世代シーケンサーを用いて解析を行った。これらの疾患に鑑別に有効な血中小分子ＲＮＡを見出し、小分子RNA（マイクロRNA、tRNAフラグメント、lncRNAフラグメント）を用いて疾患予測モデルを作成した。GBM患者およびPCNSL患者の検出や、GBMとPCNSLの鑑別を高い感度・特異度で予測できることを見出した。さらに、GBM患者の血液中の小分子RNAを経時的に解析し、着目した小分子RNAが、治療に伴い経時的に変動することを確認し、治療反応性のバイオマーカーとなり得ることが示された。また、脳腫瘍の遺伝子解析をおこなう過程で、臨床で得られた画像データと照らし合わせて解析し、分子学的特徴とそれらを反映するイメージングバイオマーカー（T2-FLAIRミスマッチサイン等）の有効性を見出した。さらに、放射線治療を行った後に発生する放射線誘発腫瘍についても解析を行い、それらの腫瘍の特徴を見出した。現在、マウスを用いて、ヒト膠芽腫由来細胞株から膠芽腫マウスモデルの作製を開始し、膠芽腫マウスモデルから血液の確保を行っている。