老化に伴う脳腫瘍悪性化の脳内分子メカニズムの解明と新規治療戦略

阐明与衰老相关的脑肿瘤恶性肿瘤的脑内分子机制和新的治疗策略

基本信息

批准号：
22K16689
负责人：
山下大介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16689/
关键词：
悪性グリオーマ脳腫瘍老化 microRNA 悪性化

项目摘要

microRNA(miRNA)に着目した解析を行い、下記2つのメカニズムを特定した。miR-210: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAを8個特定した。これらのmiRNAの中で最も生命予後に関連するmiRNAとして、発現上昇を示すmiR-210を同定した。次に、TCGAデータセット（mRNA）のIDH野生型144例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分けて腫瘍組織内mRNA発現を解析し、同定した44個のmRNAとTargetScanによるmiR-210の標的遺伝子4048個を照合し、6個の標的遺伝子を特定した。この中で、SCGNが最もmiR-210に対する相補性が強く、生命予後にも強く影響していた。miR-507: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を3つの年齢（75歳、70歳、65歳）を境界として高齢群と非高齢群に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、共通して高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAは3個であり、この中で生命予後に関連するmiRNAとして、miR-210（発現上昇）とmiR-507（発現低下）を同定した。次に、当施設でのmiRNA発現解析を行い、高齢群で有意に発現異常を示したmRNAを410個同定した。TargetScanにて検索し得た標的遺伝子はmiR-210で4048個、miR-507は4704個で、EGGAで同定した410個と照合した結果、miR-507とPLA2G3を同定した。PLA2G3は、TCGAデータセットにおいても高齢者悪性グリオーマで特異的に発現が上昇しており、生命予後にも強く影響していた。

进行了针对microRNA（miRNA）的分析，并确定了以下两种机制。 miR-210：409例TCGA数据集中的IDH野生型恶性肿瘤（miRNA）分为较大的组（61岁以上）和非老年人组（60岁以下的年龄在60岁以下），当分析了肿瘤组织中的miRNA表达时，八个miRNA中的miRNA被识别出明显的异常表达。在这些miRNA中，表现出升高表达的miR-210被确定为与预后最相关的miRNA。接下来，将144例TCGA数据集（mRNA）划分为较旧的组（61岁以上）和非老年组（60岁以下年龄），以分析肿瘤组织中的mRNA表达，而MiR-210的4,048个靶基因由Targetscan匹配以鉴定六个靶基因。其中，SCGN对miR-210具有最强的互补性，并且对生活的预后有很大的影响。 miR-507：409例在TCGA数据集中（miRNA）中的IDH野生型恶性神经瘤（MiRNA）分为较旧的和非老年组，基于三个年龄（75岁，70年65年65年）为边界，分析了肿瘤组织中的miRNA表达。三个miRNA在普通老年人组中表现出明显的异常表达，其中miR-210（升高表达）和miR-507（表达降低）被确定为与生命预后相关的miRNA。接下来，在我们的设施上进行了miRNA表达分析，并鉴定出410个mRNA在老年组中表现出明显的异常表达。 TargetScan可以搜索的靶基因为4,048 miR-210和4,704 miR-507，并与EGGA鉴定的410个匹配，并鉴定了miR-507和PLA2G3。在TCGA数据集中，老年人的恶性神经膜瘤中PLA2G3的表达显着增加，并且对生命的预后也有很大的影响。