老化に伴う脳腫瘍悪性化の脳内分子メカニズムの解明と新規治療戦略

microRNA(miRNA)に着目した解析を行い、下記2つのメカニズムを特定した。miR-210: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAを8個特定した。これらのmiRNAの中で最も生命予後に関連するmiRNAとして、発現上昇を示すmiR-210を同定した。次に、TCGAデータセット（mRNA）のIDH野生型144例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分けて腫瘍組織内mRNA発現を解析し、同定した44個のmRNAとTargetScanによるmiR-210の標的遺伝子4048個を照合し、6個の標的遺伝子を特定した。この中で、SCGNが最もmiR-210に対する相補性が強く、生命予後にも強く影響していた。miR-507: TCGAデータセット（miRNA） 中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を3つの年齢（75歳、70歳、65歳）を境界として高齢群と非高齢群に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、共通して高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAは3個であり、この中で生命予後に関連するmiRNAとして、miR-210（発現上昇）とmiR-507（発現低下）を同定した。次に、当施設でのmiRNA発現解析を行い、高齢群で有意に発現異常を示したmRNAを410個同定した。TargetScanにて検索し得た標的遺伝子はmiR-210で4048個、miR-507は4704個で、EGGAで同定した410個と照合した結果、miR-507とPLA2G3を同定した。PLA2G3は、TCGAデータセットにおいても高齢者悪性グリオーマで特異的に発現が上昇しており、生命予後にも強く影響していた。

microRNA(miRNA)に着目した解析を行い、下記2つのメカニズムを特定した。miR-210: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAを8個特定した。これらのmiRNAの中で最も生命予後に関連するmiRNAとして、発現上昇を示すmiR-210を同定した。次に、TCGAデータセット（mRNA）のIDH野生型144例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分けて腫瘍組織内mRNA発現を解析し、同定した44個のmRNAとTargetScanによるmiR-210の標的遺伝子4048個を照合し、6個の標的遺伝子を特定した。この中で、SCGNが最もmiR-210に対する相補性が強く、生命予後にも強く影響していた。miR-507: TCGAデータセット（miRNA） 中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を3つの年齢（75歳、70歳、65歳）を境界として高齢群と非高齢群に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、共通して高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAは3個であり、この中で生命予後に関連するmiRNAとして、miR-210（発現上昇）とmiR-507（発現低下）を同定した。次に、当施設でのmiRNA発現解析を行い、高齢群で有意に発現異常を示したmRNAを410個同定した。TargetScanにて検索し得た標的遺伝子はmiR-210で4048個、miR-507は4704個で、EGGAで同定した410個と照合した結果、miR-507とPLA2G3を同定した。PLA2G3は、TCGAデータセットにおいても高齢者悪性グリオーマで特異的に発現が上昇しており、生命予後にも強く影響していた。