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老化に伴う脳腫瘍悪性化の脳内分子メカニズムの解明と新規治療戦略

阐明与衰老相关的脑肿瘤恶性肿瘤的脑内分子机制和新的治疗策略

基本信息

批准号：
22K16689
负责人：
山下大介
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16689/
关键词：
悪性グリオーマ脳腫瘍老化 microRNA 悪性化

项目摘要

microRNA(miRNA)に着目した解析を行い、下記2つのメカニズムを特定した。miR-210: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAを8個特定した。これらのmiRNAの中で最も生命予後に関連するmiRNAとして、発現上昇を示すmiR-210を同定した。次に、TCGAデータセット（mRNA）のIDH野生型144例を高齢群（61歳以上）と非高齢群（60歳以下）に分けて腫瘍組織内mRNA発現を解析し、同定した44個のmRNAとTargetScanによるmiR-210の標的遺伝子4048個を照合し、6個の標的遺伝子を特定した。この中で、SCGNが最もmiR-210に対する相補性が強く、生命予後にも強く影響していた。miR-507: TCGAデータセット（miRNA）中のIDH野生型悪性グリオーマ409例を3つの年齢（75歳、70歳、65歳）を境界として高齢群と非高齢群に分け、腫瘍組織内miRNA発現を解析したところ、共通して高齢群で有意に発現異常を示したmiRNAは3個であり、この中で生命予後に関連するmiRNAとして、miR-210（発現上昇）とmiR-507（発現低下）を同定した。次に、当施設でのmiRNA発現解析を行い、高齢群で有意に発現異常を示したmRNAを410個同定した。TargetScanにて検索し得た標的遺伝子はmiR-210で4048個、miR-507は4704個で、EGGAで同定した410個と照合した結果、miR-507とPLA2G3を同定した。PLA2G3は、TCGAデータセットにおいても高齢者悪性グリオーマで特異的に発現が上昇しており、生命予後にも強く影響していた。

MicroRNA(miRNA) is a special type of RNA. miR-210: IDH wild-type miRNA in TCGA (miRNA) was detected in 409 cases of high and non-high miRNA groups (61 years and older) and 8 specific miRNAs in tumor tissues. The miRNA is the most important component of life expectancy, and miRNA expression is the most important component of life expectancy. In addition, 144 wild-type TCGA mRNA fragments (61 years old and older) and 6 non-target fragments (60 years old and younger) were analyzed for mRNA expression in tumor tissues. In this period, SCGN has a strong complementarity with miR-210 and a strong impact on life. miR-507: IDH wild-type in TCGA miRNA 409 cases (75 years old, 70 years old, 65 years old) miRNA expression in tumor tissues was analyzed and detected in common high and low groups. miRNA expression was determined by miRNA expression in three groups: miRNA expression, miR-210 (expression increase) and miR-507 (expression decrease). In addition, when the miRNA expression analysis was performed, there were 410 identical mRNA expressions in the high population. TargetScan found 4048 miRs-210, 4704 miRs-507, 410 miRs-507, 4704 miRs-507, 4707, 4704 miRs-507, 4707, 4704 miRs-507, 4707, 4704 miRs-507, 4704, 4704, 4704, 4704, 470 PLA2G3, TCGA 2G 3, TGA 2G 2G 3, TGA 2G 2G