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老化細胞除去薬による変形性膝関節症由来滑膜幹細胞の高品質化と治療効果の検討

使用senolytic剂提高膝骨关节炎来源的滑膜干细胞的质量并检查治疗效果

基本信息

批准号：
22K16708
负责人：
遠藤健太郎
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16708/
关键词：
間葉系幹細胞細胞老化滑膜 ABT-263 変形性膝関節症老化細胞除去薬

项目摘要

変形性膝関節症（OA）に対する治療法の開発は現在社会的に喫緊の課題となっている。申請者らは滑膜間葉系幹細胞（滑膜MSCs）の注射がOA治療効果を有することを実証してきた。一方で、OA患者の滑膜MSCsには老化細胞が多数混入しており、それによりOA治療効果が阻害されるという新たな問題が明らかとなった。したがって本研究では、ABT-263により質の悪い老化細胞のみを除去することで、OA患者由来滑膜MSCsの高品質化を試み、より有効性の高いOA治療の開発を目指す。2022年度はABT-263によるOA患者由来滑膜MSCsの高品質化を試みた。OA患者5名由来の滑膜MSCsをABT-263で24時間処理し、細胞機能を多角的に評価した。ABT-263処理により、老化関連βガラクトシダーゼ（SA-β-gal）陽性細胞の割合とBCL-2の発現が有意に減少し、カスパーゼ3誘導性のアポトーシスが認められた。MSCsのネガティブマーカーであるCD34発現はABT-263処理により有意に低下した。ABT-263処理細胞は、より多くの大きなコロニーを形成し、多分化能（特に軟骨分化と脂肪分化）が向上した。軟骨分化においては、グリコサミノグリカンとII型コラーゲンを大量に生成し、老化マーカーの発現が低かった。上記の結果から、OA患者由来の滑膜MSCをABT-263で処理することで、老化細胞を選択的に除去し、細胞の機能を向上させることに成功した。これは、ABT-263が細胞ベースのOA治療法の開発に有用であることを示している。

The development of treatment for knee arthrosis (OA) is a pressing issue in today's society The applicant has demonstrated that the injection of synovial mesenchymal stem cells (synovial MSCs) into the OA treatment results have been successful. The synovial MSCs of OA patients are mostly mixed with aging cells, and the effect of OA treatment is blocked. This study aims to provide guidance for the development of high-quality, effective OA therapy for patients with OA, including the removal of ABT-263 from the cytoplasm of aged cells. In 2022, ABT-263 was used to test the high quality of synovial MSCs derived from OA patients. 5 OA patients were treated with ABT-263 for 24 hours, and their cell function was evaluated in multiple angles. ABT-263 treatment was associated with an intentional decrease in the expression of BCL-2 and an increase in the expression of SA-β-gal-positive cells. MSCs were found to be intentionally low when treated with ABT-263. ABT-263-treated cells were able to form multiple differentiation (especially cartilage differentiation and fat differentiation). Cartilaginous differentiation, differentiation, differentiation The above results show that ABT-263 treatment of synovial MSCs from OA patients is successful in removing aged cells and improving cell function. ABT-263 cells are useful in the development of OA therapy.