Role of endogenous parathyroid hormone-related protein (PTHrP) in finger formation.

内源性甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）在手指形成中的作用。

• 批准号: 22K16781
• 负责人: 下出 孟史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16781/
• 关键词: PTHrP; PTH; 骨格形成; 手指形成; 骨芽細胞; 間葉系幹細胞; 先天奇形; 手; 骨代謝

本研究では、副甲状腺ホルモン(PTH)と構造が類似し、PTHと共通の受容体(PTH/PTHrP受容体:PTHR1)を介して作用する副甲状腺ホルモン関連蛋白(PTHrP)の骨格、手指形成における役割を検討している。PTHrPとPTHR1、またその双方を、幼若骨芽細胞、成熟骨芽細胞、間葉系幹細胞特異的にノックアウトしたマウスを作製し、骨形成系細胞の異なる分化段階におけるPTHrPの役割を検討している。また、リガンド、受容体、双方をノックアウトした3種のマウスを比較することにより、リガンドとして作用するPTHrPのN末端部の機能だけでなく、受容体を介さない作用を持つ可能性のある、PTHrPの中間領域＋C末端の機能についても検討している。2022年度は、『成熟骨芽細胞特異的』PTHrP欠損マウス（PthrpOB-/-)、PTHR1欠損マウス（Pthr1OB-/-）、PTHrP+PTHR1欠損マウス(PthrpOB-/-;Pthr1OB-/-)の3種の解析を行い、Pthr1OB-/-マウスとPthrpOB-/-;Pthr1OB-/-マウスは、野生型マウスと比較して体格が小さく、大腿骨長の有意な短縮を認めることがわかった。一方で、『幼若骨芽細胞特異的』PTHrP遺伝子欠損マウス(Pthrpob-/-)、PTHR1欠損マウス(Pthr1ob-/-）、PTHrP+PTHR1欠損マウス(Pthrpob-/-;Pthr1ob-/-)の表現型の解析においては、3種のいずれのマウスも、野生型マウスより体格が小さく、大腿骨長の有意な短縮を認めた。これにより、成熟骨芽細胞におけるPTHR1のリガンドは、Osterix陽性幼若骨芽細胞に由来し、パラクリンにより作用する可能性が示唆された。なお、成熟/幼若骨芽細胞特異的にPTHrPやPTHR1を欠損させた6種のマウスにおいて、手指の形成異常は認めなかった。

In this study, parathyroid and parathyroid thyroid cancer (PTH) were made, and PTH common receptor (PTH/PTHrP receptor: PTHR1) was introduced into parathyroid thyroid. Parathyroid protein (PTHrP) bone lattice and fingers were formed. PTHrP PTHR1, both sides, juvenile bone bud cell, mature bone bud cell, mature bone bud cell, bone formation system cell differentiation segment, bone formation system cell differentiation segment, bone formation system, bone formation system, bone formation, bone differentiation, bone formation, bone differentiation, bone formation, bone formation, bone There are three types of equipment, namely, the receiver, the receiver In the year 2022, the mature bone sprouts of PTHrP, PthrpOB-/-, Pthr1OB-/-, PTHrP+PTHR1, PthrpOB-/-;Pthr1OB-/-, PthrpOB-/ -, Pthr1OB-/-, wild-type, and thigh bones were smaller than those of the normal ones, and the thigh bones were intentionally shorter than those of the healthy ones. One side, "juvenile bone germ cell special" PTHrP cell deficient (Pthrpob-/-), PTHR1 deficient (Pthr1ob-/-), PTHrP+PTHR1 deficient (Pthrpob-/-;Pthr1ob-/-) table analysis, three kinds of mouse, wild type, small body weight, thigh bone length intentionally short term recognition. The origin of the mature PTHR1 bud, the origin of the mature bone bud cell, the possibility of the action of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the possibility of the action of the mature bone bud, the possibility of bone bud formation, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone bud, the origin of the bone bud cell of the mature bone The PTHrP, mature

项目成果

骨格形成における副甲状腺ホルモン関連蛋白（PTHrP）の役割

甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 在骨骼形成中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayashi Y;Yimiti D;Sanada Y;Ding C;Omoto T;Ogura T;Nakasa T;Ishikawa M;Hiemori K;Tateno H;Miyaki S;Adachi N.;下出 孟史
• 通讯作者: 下出 孟史