変形性膝関節症に対する間葉系幹細胞治療の除痛メカニズムの解明

阐明间充质干细胞治疗膝骨关节炎的疼痛缓解机制

• 批准号: 22K16782
• 负责人: 井石 智也
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16782/
• 关键词: 変形性膝関節症; 関節炎; 膝関節; 間葉系幹細胞; 脊髄後根; 整形外科; 軟骨; 疼痛メカニズム; 軟骨再生

本研究では、モノヨード酢酸の膝関節内への注射にて作成した薬剤性膝関節炎モデルラットを使用している。モノヨード酢酸の両膝投与後1週後に、片膝の膝関節内に間葉系幹細胞（Mesenchymal stromal stem cell: MSC）を投与することにより、その除痛効果と軟骨組織の修復作用を検討している。検討内容は、軟骨下骨に存在する炎症タンパク質calcitonin gene-related peptide (CGRP)やIL-6、TNF-αなどの炎症性サイトカイン、末梢から遊離される神経成長因子(NGF)の遺伝子解析を行い、関節内炎症抑制を評価する計画である。さらに除痛効果や疼痛感作を確認するために、両側の第4腰椎高位後根神経節を採取し還流固定を行い、神経損傷および軸索の再生のマーカーとしてERK、関節由来の発痛物質であるCGRP、軸索再生マーカーであるactivating transcription factor-3 (ATF3) growth associated protein-43 (GAP43)を免疫染色し解析することを目的としている。現在、モノヨード酢酸投与後の1週、2週、3週での疼痛行動試験を行った後、3週目での屠殺にて膝関節とDRGを回収、固定を行なった。現在、膝関節軟骨切片においては上記するマーカーの免疫組織染色を行なっており、DRGに関しては、環流固定後に凍結切片を作成している。治療群に使用するMSCに関しては、第2継代の異なる2部位から回収した骨髄由来MSCを作成、分化能や増殖能の確認試験を行ったのち、保存している。

This study was conducted to investigate the effects of acetic acid injection on knee joint pain and arthritis. One week after the administration of diacetic acid, mesenchymal stem cells (MSC) were injected into the knee joint to investigate the repair effect of pain relief cartilage tissue. This study included a project to evaluate the presence of inflammatory factors in subchondral bone, including calcitonin gene-related peptide (CGRP), IL-6, TNF-α, and inflammatory factors, gene analysis of peripheral free growth factor (NGF), and inhibition of inflammation in joints. In addition, pain relief and pain sensation were confirmed. In addition, the spinal cord of the 4th lumbar spine was taken for flow fixation, nerve injury and axonal regeneration. ERK, pain inducing substances of joint origin, CGRP, axonal regeneration, activating transcription factor-3 (ATF3) growth associated protein-43 (GAP43), immunostaining, and analysis. 1, 2 and 3 weeks after the administration of the drug, the pain action test was performed, and 3 weeks after the administration of the drug, the knee joint was recovered and fixed. Now, knee cartilage sections are prepared after frozen sections are frozen. The treatment group was used in two different parts of MSC, namely, the second generation, the second generation, the third generation, the fourth generation, the fourth generation,

项目成果

新時代の膝温存治療を考える 細胞治療の現状と展望

新时代膝关节保留治疗的思考：细胞治疗的现状与展望

• 发表时间: 2022
• 作者: Hayashi Y;Yimiti D;Sanada Y;Ding C;Omoto T;Ogura T;Nakasa T;Ishikawa M;Hiemori K;Tateno H;Miyaki S;Adachi N.;下出 孟史;井石智也
• 通讯作者: 井石智也

第2回JKOP

第二次JKOP

• 发表时间: 2022
• 作者: Iseki T;Nakao Y;Nakayama H;井石智也
• 通讯作者: 井石智也

JOSKAS-JOSSM2022

乔斯卡斯-JOSSM2022

• 发表时间: 2022
• 作者: Iseki T;Nakao Y;Nakayama H
• 通讯作者: Nakayama H