膀胱での尿再吸収機構と夜尿症の病態解明を目指した基礎研究

旨在阐明膀胱尿液重吸收机制和夜间遗尿病理学的基础研究

• 批准号: 22K16793
• 负责人: 森澤 洋介
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16793/
• 关键词: 膀胱; 尿再吸収; 夜尿症; Vibegron

膀胱での尿再吸収を制御できる薬剤を創出し、夜尿症治療に役立てることが最終目標にした研究である。睡眠と夜間尿禁制を維持する機構の一つとして「膀胱での尿再吸収」を扱う基礎研究は、ほとんどない。夜尿症は膀胱容量の未熟さ、覚醒障害、夜間多尿の3つの要因が複合的に関連している病態であると理解されているが、夜尿症の病態は複合的な要因が重なっており、明確な病態解明には至っていない。夜尿症に関する基礎研究は少なく、すでに治療薬として使用されている抗利尿ホルモンとの関連性を検討した報告が多い。膀胱での尿再吸収が夜尿症に関わっているという発想は今までになく、夜尿症の病態解明につながる可能性がある。従来から分類される膀胱型、夜間多尿型といった分類を行うことは夜尿症の複雑な病態を考量すると難解ではあるが、再吸収不良型というタイプが存在している可能性はある。われわれはラットを用いた研究で膀胱尿路上皮のAquqporin-2を介した膀胱での水吸収の可能性を報告しており、夜尿症の病態にこの再吸収機構の未熟性が関与しているのではないかと考えている。また本邦では、過活動膀胱の新規治療薬としてβ3作動薬Vibegronが認可され、過活動膀胱のみではなく、夜間頻尿への有用性と安全性が確認され、小児患者を対象とした夜尿症への治療効果が報告されている。抗コリン薬使用で難治性であった患者への治療効果も報告されており、Vibegronは夜尿症に対する機能的膀胱容量の増大以外の治療効果を有している可能性がある。抗コリン薬、Vibegronをラットに投与し、機能的膀胱容量が大きくなったラットと正常ラットを比較し、膀胱での尿再吸収と膀胱容量との関連性を明らかにする。Vibegronが膀胱での尿再吸収機構に寄与しているのであれば、夜尿症の病態解明および膀胱での尿再吸収機能の解明につながる。

The ultimate goal of this study is to develop a new method for controlling urinary reabsorption and treating nocturnal urination. Basic research on mechanisms for maintaining urine inhibition during sleep and night Nocturia is related to bladder volume immaturity, wakefulness disorder, and evening polyuria, and its three main causes are complex. Basic research on nocturnal urination has been conducted in a number of countries, including the United States, Canada, the United States, Canada, Canada, the United States, Canada, the United Kingdom, Canada, the United States, Japan, the United Kingdom, the United States, Japan, the United Kingdom, the United States, the United Kingdom, the United Kingdom, the United States, the United Kingdom, the United States, the United Kingdom, the United Kingdom, the United States, the United Kingdom, the Urinary bladder reabsorption is associated with nocturnal urination, and the possibility of nocturnal urination is unknown. Classification of bladder type, nocturnal polyuria type, and middle classification of nocturnal polyuria The study of urinary tract urothelia Aquqporin-2, urinary bladder water uptake possibility, nocturnal urination pathology, reuptake mechanism immaturity and urinary tract immaturity. In this country, the new treatment for hyperactive bladder, β3-activated Vibegron, was approved, the usefulness and safety of hyperactive bladder, nocturnal urination were confirmed, and the results of treatment for nocturnal urination in small children were reported. Treatment results have been reported in many patients who are refractory to the use of anti-cocaine drugs, and it is possible that Vibegron may have therapeutic results other than an increase in bladder capacity for its function of treating nocturnia. Anti-inflammatory, Vibegron, functional bladder capacity, urinary reuptake, and bladder capacity correlation Vibegron is responsible for the urinary reabsorption mechanism of the bladder, the pathological resolution of nocturnal enuresis, and the resolution of urinary reabsorption function of the bladder.