CIC-DUX4陽性肉腫における抗がん剤耐性機序の解明

阐明 CIC-DUX4 阳性肉瘤的抗癌药物耐药机制

• 批准号: 22K16784
• 负责人: 中井 翔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka International Cancer Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16784/
• 关键词: 肉腫

CIC-DUX4陽性肉腫は若年者に好発する予後不良な小円形細胞肉腫である。CIC-DUX4融合遺伝子が腫瘍化に関与するが、その希少性から細胞特性は明らかになっておらず有効な治療法はない。申請者らは世界で初めて患者の臨床検体からin vitro, in vivoで使用可能なCIC-DUX4陽性肉腫細胞株を樹立し、予後改善のため研究に取り組んできた。本研究では、CIC-DUX4陽性肉腫が抗がん剤抵抗性であることを示し、CIC-DUX4融合遺伝子の発現によって薬剤耐性を獲得するのかどうかを検証する。そして、融合遺伝子の機能解析を実施し、薬剤耐性に関与する因子とそのメカニズムを明らかにする。それと共に、CIC-DUX4陽性肉腫の分子生物学的特性を解明し、治療標的となる因子を見出し、新規治療法の開発に繋げていく。本研究の目的を達成するために、申請者らが樹立したCIC-DUX4陽性肉腫細胞株の他に国立がん研究センターよりin vitroで使用できる3種類のCIC-DUX4陽性肉腫細胞株（NCC-CDS1-X1-C1、NCC-CDS1-X3-C1、NCC-CDS2-C1）を提供して頂き、安定したin vitroでの解析ができるよう適切な細胞培養の条件を検討し確立した。これら細胞株のmRNA発現の特徴を解析するためRNA sequencingを予定しており、現在RNAの抽出を行っている。公的なデータベースに存在するCIC-DUX4陽性肉腫患者のゲノムデータとも比較し治療標的となり得る因子Xを抽出する。

CIC-DUX4 positive blooms are good for young people, but poor for small blooms. CIC-DUX4 fusion gene is related to tumor differentiation and rare cell characteristics. The applicant's initial clinical examination of patients in vitro, in vivo, and the use of CIC-DUX4-positive sarcoma cell lines to establish, improve, and select groups This study demonstrated the resistance of CIC-DUX4 positive tumors to anti-tumor and the development of CIC-DUX4 fusion gene. The function analysis of fusion gene is carried out, and the factors related to tolerance are clearly defined. The molecular biological characteristics of CIC-DUX4-positive tumors have been clarified, and the factors for therapeutic targets have been identified. The objective of this study was achieved by establishing CIC-DUX4-positive sarcoma cell lines and other national research sites using three types of CIC-DUX4-positive sarcoma cell lines (NCC-CDS1-X1-C1, NCC-CDS1-X3-C1, NCC-CDS2-C1) to provide stability and establish appropriate cell culture conditions for analysis in vitro. The characterization of mRNA expression in these cell lines was determined by RNA sequencing, and RNA extraction was performed. Factor X was extracted from the CIC-DUX4-positive patients who had been treated with the same treatment as those who had been treated with the same treatment.