酸化ストレスが夜間多尿に与える影響と新規治療ターゲットの探索

氧化应激对夜间多尿的影响及寻找新的治疗靶点

• 批准号: 22K16789
• 负责人: 関井 洋輔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16789/
• 关键词: 夜間多尿; 活性酸素; シリコンナノ粒子; 動物モデル; マウス; 酸化ストレス; 水素

夜間多尿はQOLを大きく損なう病態であり、その頻度は加齢に伴って増加する。しかし、その発症機序はよく分かっておらず、既存治療の効果も限定的である。我々は加齢に伴うNO減少に着目し夜間多尿モデルマウスを樹立し、腎遠位尿細管におけるSPAK-Na+Cl-共輸送体(NCC)経路の活性化が活動期のナトリウム排泄を抑制し夜間多尿を引き起こすことを見出してきた。我々はNCC経路の活性化をきたす活性酸素に着目した。これまでにすでに体内に効率よく水素を発生させ、活性酸素を抑制するシリコンナノ粒子を大阪大学産業科学研究所と共同で開発している。夜間多尿モデルマウスに対するシリコンナノ粒子の効果および酸化ストレスを介した夜間多尿のメカニズムを検討することを目的とした19週齢C57BL6/J雄マウスにL-NAME(NO合成酵素阻害剤)と1%高塩分食を2週間摂取させる夜間多尿モデル群と対照群に分類した。抗酸化物質として我々が共同開発したシリコン成分剤を含有した餌を2週間摂取させた。この製剤はpHの高い腸内で持続的に水素を発生し、体内の酸化ストレスを除去する薬剤である。aVSOP法を用いて排尿行動を測定し、夜間多尿の指標として非活動期尿率(非活動期尿量/1日尿量)を算出した。腎の酸化ストレスを4-Hydroxynonenal(4-HNE)の免疫組織化学染色で評価し、腎NCCの活性化をリン酸化NCCのWestern blotで評価することとした。

Nocturnal polyuria, QOL, urine, urine and urine. The order of the disease and the pathogenesis of the disease are divided into two groups, the existing treatment is limited to the limit of the disease. We increase the frequency of polyuria in the night with the help of NO, we focus on polyuria in the night, and the urine tube in the urine is in contact with the SPAK-Na+Cl-. In the active phase, the urine is activated, the excretion is suppressed, and the polyuria in the night is activated. We NCC the active acid and keep an eye on it. The concentration of water in vivo is very high, and the active acid inhibits the growth of microparticles. The Institute of Vocational Science of Osaka University has jointly launched a laboratory program. Nocturnal polyuria, nocturnal polyuria, The anti-acidizing products do not allow us to jointly develop the anti-acidizing ingredient. The anti-acidizing material contains the same amount of carbon dioxide. In the body, the body is acidified, the body is acidified, the pH is removed, and the body is acidified. The inactive urine rate (inactive urine volume

项目成果

シリコン成分剤は加齢に伴う腎の酸化ストレスを軽減しマウスの夜間多尿を改善させる新規治療法となりうる

硅成分剂可能是减少与年龄相关的肾脏氧化应激并改善小鼠夜间多尿的新疗法。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuhiko Takahashi;Kenta Nagahori;Miyuki Kuramasu;Takuya Omotehara;Zhonglian Li;Yuki Ogawa;Masahiro Itoh;Yosuke Sekii;関井 洋輔
• 通讯作者: 関井 洋輔

Oxidative stress drives nocturnal polyuria via intrarenal SPAK-NCC pathway: a therapeutic potential of a novel antioxidant, Silicon component agents.

氧化应激通过肾内 SPAK-NCC 途径驱动夜间多尿：新型抗氧化剂、硅成分制剂的治疗潜力。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tatsuhiko Takahashi;Kenta Nagahori;Miyuki Kuramasu;Takuya Omotehara;Zhonglian Li;Yuki Ogawa;Masahiro Itoh;Yosuke Sekii
• 通讯作者: Yosuke Sekii