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腎結石形成に対するSGLT2阻害の抑制メカニズムの解明

阐明SGLT2抑制肾结石形成的抑制机制

基本信息

批准号：
22K16822
负责人：
阿南剛
金额：
$ 3万
依托单位：
医療法人社団あんしん会四谷メディカルキューブ(臨床研究管理部)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16822/
关键词：
尿路結石 SGLT2阻害抗炎症作用オステオポンチン

项目摘要

腎臓結石症は内分泌代謝疾患の1つで、腎臓結石の大部分をしめるシュウ酸カルシウム（CaOx）結石の溶解薬はなく、根本的な治療薬は存在しない。SGLT2阻害薬は利尿作用や抗炎症作用といった結石形成に抑制的に働く効果を持っているため、SGLT2阻害による腎臓結石症への影響について検討した。1. CaOx腎臓結石モデルラットをエチレングリコールとアルファカルシドールを用いて作成した。フロリジン投与により、腎臓結石形成量が有意に抑制された。SGLT阻害薬投与によるNa利尿により尿量が増加することを想定していたが、飲水量と尿量はEG群とEG+Ph群で有意な差は認めなかった。mRNA発現ならびにタンパク質発現を検討しOpn、Tgfb1、Cd68、Cd206、Kim1、Fn1はEG+Ph群でEG群よりも有意に低下を認めた。2. SGLT2特異的な阻害の効果を検討するため、SGLT2 ノックアウトマウスの実験を施行した。SGLT2ノックアウトマウスでは腎臓結石形成量が少なかった。 Opn、Cd44、Tgfb1、Fn1の発現はSGLT2ノックアウトマウスで野性型マウスと比較して有意に低下していた。3. ヒト近位尿細管細胞HK2を使用しSGLT2阻害による腎臓結石症への影響を評価した。siRNAを用いてSGLT2発現をノックダウンし、CaOx結晶接着量を比較した。高グルコース環境下ではOPN、TGFB1の上昇を認めたが、SGLT2ノックダウンによりCaOx接着量やOPN、TGFB1の発現量が有意に低下した。以上より、SGLT2阻害薬は抗炎症作用により腎臓結石形成を抑制する可能性を示した。

Kidney stone disease is a disease of endocrine metabolism. Most kidney stones are dissolved by acid. The basic treatment is not available. SGLT2 Inhibits Diuretic Action and Anti-inflammatory Action, Inhibits Stone Formation, and Inhibits Kidney Stone Disease 1. CaOx is the most effective way to improve the quality of products. The amount of kidney stone formation is intentionally suppressed by the injection of white pigment and the treatment of kidney stones. The amount of water consumed and the amount of urine consumed are determined by the amount of water consumed and the amount of urine consumed. mRNA expression in the EG+Ph group is intentionally low, and mRNA expression in the EG+Ph group is intentionally low. 2. SGLT2 specific blocking effects are discussed and implemented. SGLT2 Opn, Cd44, Tgfb1, Fn1 appear in SGLT2. 3. Evaluation of the effect of SGLT2 on renal calculi SiRNA was used to detect SGLT2 expression and compare CaOx crystal adhesion. Under the high temperature environment, the increase of OPN and TGFB 1 is intentionally lower than that of SGLT2. These findings suggest that SGLT2 inhibitors may have anti-inflammatory effects and inhibit kidney stone formation.