Elucidation of the pathogenesis of endometriosis-associated ovarian cancer by forward genetic screening.

通过正向遗传筛查阐明子宫内膜异位症相关卵巢癌的发病机制。

• 批准号: 22K16841
• 负责人: 早乙女 啓子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16841/
• 关键词: 子宮内膜症; オルガノイド; 明細胞癌; 類内膜癌; 卵巣癌; 順遺伝学; スクリーニング

明細胞癌、類内膜癌はゲノム解析が進み、ARID1A変異、PIK3CA変異を多く認めることがわかっているが、子宮内膜症から明細胞癌および類内膜癌がどのように発生するか未だ不明である。本研究では明細胞癌、類内膜癌が内膜症から発生する機構を、内膜症オルガノイドを用いたClustered regularly interspaced short palindromic repeats（CRISPR）スクリーニングによる順遺伝学的なアプローチで明らかにする。2022年度は子宮内膜症手術検体からオルガノイド作成を行った。卵巣癌オルガノイドと同様の培養法（NankiY et al. Sci Rep 2020）では子宮内膜症オルガノイドは効率的に作成することはできなった。培養法の検討を行い、内膜症オルガノイドの培養に最適な培地を開発することができた。ARID1A変異、PIK3CA変異の双方が入っている内膜症オルガノイド、ARID1A変異を有しPIK3CA変異を有さない内膜症オルガノイド、ARID1A, PIK3CAの双方の変異を有さない内膜症オルガノイドを安定的に培養することができた。CRISPRノックアウトライブラリー、CRISPR強制発現ライブラリーのプラスミド作成およびウイルス溶液調整を行った。また明細胞癌オルガノイドおよび類内膜癌オルガノイドのライブラリー作成およびエクソーム解析、トランスクリプトーム解析を並行して進めた。

The diagnosis and treatment of endometrial carcinoma and endometrial carcinoma is not clear. ARID1A, PIK3CA, PIK3CA, and maternal endometriosis are not known. The purpose of this study is to investigate the mechanism of endometriosis in patients with endometrial cancer and endometrial carcinoma. in this study, we studied the mechanism of endometriosis and endometriosis in patients with endometriosis and endometrial carcinoma. in this study, we studied the mechanism of endometriosis, endometrium, endometrium and endometrium. In 2022, the surgical treatment of endometriosis was completed. The method of homoculture for ovarian cancer (NankiY et al. Sci Rep 2020) the rate of endometriosis with endometriosis and endometriosis was determined. The training method is used to treat endometriosis, and the most efficient training method is used to treat endometriosis. ARID1A patients, PIK3CA patients, PIK3CA patients, ARID1A patients, PIK3CA patients, patients with endometriosis, endometriosis, stable endometriosis, endometriosis. The CRISPR system is used to make sure that the solution is in good condition. In order to understand that cell cancer, endometrial carcinoma, endometrial cancer, endometrial carcinoma, endometrial carcinoma,

项目成果

Efficacy and safety of olaparib maintenance monotherapy for Japanese patients with platinum-sensitive relapsed ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancer

• DOI: 10.1007/s10147-022-02212-x
• 发表时间: 2022-07-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yoshihama, Tomoko;Kuroda, Yuka;Aoki, Daisuke
• 通讯作者: Aoki, Daisuke