妊娠高血圧腎症の発症における胎盤（プロ）レニン受容体関連機序の解明

阐明胎盘肾素（原）受体在先兆子痫发生过程中的相关机制

• 批准号: 22K16842
• 负责人: 木田 可奈子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16842/
• 关键词: 妊娠高血圧腎症; (プロ) レニン受容体 [(P)RR]; 低酸素; ピルビン酸脱水素酵素; 妊娠高血圧腎症ラットモデル (RUPP ラット); （プロ）レニン受容体

妊娠14日目のSDラットにおいて、総腸骨動脈分岐部直上および両側子宮動静脈へのクリッピング術を行い、子宮灌流圧低下(Reduced Uterine Perfusion Pressure：RUPP)を誘発させ、妊娠高血圧腎症ラットモデルを作製した(RUPP群)。妊娠21日目に胎仔・胎盤を摘出し、重量を測定した。胎盤は組織学的解析[HE染色、マッソン・トリクローム染色、透過型電子顕微鏡(TEM)を用いた観察]、定量的PCR法を用いたmRNA発現量解析[(P)RR、PDHB、低酸素誘導因子1α(HIF1a)]、ウエスタンブロット法を用いたタンパク発現解析[(P)RR、s(P)RR、PDHB、HIF1a]を行った。さらに、胎盤組織内の乳酸量及びピルビン酸量、PDH活性も測定した。全ての実験結果は偽手術(Sham)群と比較した。その結果、RUPP群の胎盤重量はSham群と比較して軽いことが示された。胎仔の重量も同様にSham群と比較して、RUPP群は低値であった。組織学解析ではRUPP群の胎盤で胎盤絨毛間質の線維化と血管内皮障害が見られた。HIF1aのmRNA発現量およびタンパク発現量は、Sham群と比べRUPP群で有意に高く、手術によるRUPPの誘発が確認された。 (P)RR及びPDHBのmRNA発現量は両群間で差はなかった。(P)RRタンパク発現量は両群間で差はなかったが、s(P)RRタンパク発現量はRUPP群で有意に高かった。乳酸量とピルビン酸量、およびPDH活性は、両群間で差はなかった。これまでの結果から、胎盤組織において、RUPPによってもPDH活性は低下せず、s(P)RRは増加を示した。RUPP状態では、ミトコンドリア酸化的代謝を維持するために、s(P)RRが増加する可能性が示唆された。

On the 14th day of pregnancy, SD rats were treated with surgery for Uterine arteriovenous disease, Reduced uterine perfusion pressure (RUPP) was induced, and pregnancy hypertension was controlled (RUPP group). Fetal weight measurement on day 21 of pregnancy Histological analysis of placenta [HE staining, transmission electron microscopy (TEM)], quantitative PCR analysis of mRNA expression [(P)RR, PDHB, hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF1a)], and quantitative PCR analysis of mRNA expression [(P)RR, s(P)RR, PDHB, HIF1a] were performed. The amount of lactic acid and PDH activity in placenta were measured. The results of the whole operation are compared with those of sham operation. The results showed that the placenta weight of RUPP group was higher than that of Sham group. Fetal weight is the same as Sham group, RUPP group is low. Histological analysis showed that there was no vascular endothelial damage in placenta villi and placenta villi. HIF-1a mRNA expression is significantly higher than that of RUPP in Sham group, and RUPP expression is significantly higher in Sham group. (P)RR The expression of PDHB mRNA was significantly different between groups. (P)RR The difference between the groups is higher than that between the groups. Lactic acid content, PDH activity, and differences between groups As a result, PDH activity decreased and s(P)RR increased in placental tissues. RUPP status is not stable, and the probability that s(P)RR increases is indicated.