頭頸部癌患者における末梢血循環癌細胞のシングルセル解析

头颈癌患者外周血循环癌细胞的单细胞分析

• 批准号: 22K16894
• 负责人: 多田 紘恵
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16894/
• 关键词: 末梢血循環癌細胞; 上皮間葉転換; シングルセル解析; 頭頸部癌; MET; Liquid Biopsy; CTCs; Precision Medicine

頭頸部癌患者の末梢血循環癌細胞（Circulating　Tumor Cells；CTCs）よりMET遺伝子の発現があるものを選択的に分離し、シングルセル解析（single cell RNA sequencing ; scRNA-seq)を行うことで、頭頸部癌の治療におけるバイオマーカーを探索することが目的とした本研究では、上皮系マーカーであるMET遺伝子の発現があるCTCsは予後不良であることを報告した自身の研究に基づいて行っている。本年度は、当研究室のCTCsの研究において、Human papillomavirus（HPV）関連頭頸部扁平上皮癌の循環癌細胞および腫瘍微小環境における上皮間葉転換関連遺伝子発現解析とその臨床的意義の検討を報告し、HPV陽性例において、SNAI1高発現のCTCsを有する患者が有意に予後良好であることを示し、さらに末梢血中の更に末梢血中の CD38陽性T細胞比率が有意に低いことを明らかにした。この研究はHPV 関連頭頸部扁平上皮癌のCTCsにおける上皮間葉転換関連遺伝子と腫瘍微小環境との関連を示唆する研究でもあり、本研究課題のCTCsのシングルセル解析への一助になると考えている。さらに患者末梢血における、NLR（好中球/リンパ球比）,PLR（血小板/リンパ球比）,LMR（リンパ球/好中球比）といったInflammatory blood markers に注目し、予後バイオマーカーとしての活用を研究中であり、有意な結果を得ているため、CTCs以外のバイオマーカーを用いながら、予後不良と思われる頭頸部癌患者の末梢血を選択的に集めることへの準備段階として整いつつある。このように引き続き患者末梢血を採取し、より悪性度の高いと推定されるCTCsを分離することで効率的なシングルセル解析の実現を目指したい。

这项研究旨在在头颈癌患者中选择性地将MET基因表达与外周血循环癌细胞（CTC）分开，并使用单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）来探索头颈癌的生物标志物，是基于他自己的研究报告的CTC，并表达了基因的表达。在今年，在我们的实验室的CTCS研究中，我们报道了对循环癌细胞和人乳头瘤病毒（HPV）相关的头部和颈部鳞状细胞癌及其在HPV型较高的临床意义，在HPV-Prose的患者中，对循环癌细胞和肿瘤微环境的上皮间质相关基因表达的分析，并揭示了较高的患者。外周血中CD38阳性T细胞的比例显着降低。这项研究还表明，与HPV相关的头部和颈部鳞状细胞癌的CTC中，上皮 - 间质转变相关基因与肿瘤微环境之间的关联，我们相信这将有助于该研究主题中分析单细胞CTC。此外，我们目前正在研究使用炎症性血标志物，例如NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比），PLR（血小板/淋巴细胞比）和LMR（淋巴细胞/中性粒细胞比）（淋巴细胞/中性粒细胞），在患者的外围血液中的使用以及对质量良好的质量良好的结果，并且是对质量良好的结果，并且是在预后的良好结果，并且是在良好的结果中，并且是在预测的结果中，并且是在良好的结果。头颈癌患者的血液被认为预后较差，而使用CTC以外的生物标志物。我们旨在通过遵循患者外周血的收集和分离CTC来实现有效的单细胞分析，而CTC被认为是更恶性的。

项目成果

Molecular analysis of circulating tumor cells in patients with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated by nivolumab

纳武单抗治疗复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者循环肿瘤细胞的分子分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Hiroe Tada;Shota Ida;Ikko Mito and Toshiyuki Matsuyama
• 通讯作者: Ikko Mito and Toshiyuki Matsuyama

免疫チェックポイント阻害薬における末梢血中バイオマーカーの探索

寻找免疫检查点抑制剂的外周血生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田 紘恵;紫野 正人;近松 一朗
• 通讯作者: 近松 一朗

The mass cytometry analysis of peripheral blood T cells of recurrent/metastatic head and neck squamous- cell carcinoma patients treated with nivolumab

纳武利尤单抗治疗复发/转移性头颈鳞癌患者外周血T细胞的质谱分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田 紘恵;紫野 正人;近松 一朗;Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki
• 通讯作者: Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki

Prognostic significance of systemic inflammatory markers in recurrent/metastatic head and neck cancer treated with nivolumab

全身炎症标志物在纳武单抗治疗的复发/转移性头颈癌中的预后意义

• 发表时间: 2023
• 作者: Ida Shota;Takahashi Hideyuki;Tada Hiroe;Mito Ikko;Matsuyama Toshiyuki;Chikamatsu Kazuaki;Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki
• 通讯作者: Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki

ニボルマブ治療における再発転移頭頸部癌患者のSystemic inflammatory markersについての検討

接受纳武单抗治疗的复发性和转移性头颈癌患者的系统炎症标志物检查

• 发表时间: 2023
• 作者: 多田 紘恵;井田 翔太;近松 一朗
• 通讯作者: 近松 一朗