頭頸部癌患者における末梢血循環癌細胞のシングルセル解析

头颈癌患者外周血循环癌细胞的单细胞分析

• 批准号: 22K16894
• 负责人: 多田 紘恵
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16894/
• 关键词: 末梢血循環癌細胞; 上皮間葉転換; シングルセル解析; 頭頸部癌; MET; Liquid Biopsy; CTCs; Precision Medicine

頭頸部癌患者の末梢血循環癌細胞（Circulating　Tumor Cells；CTCs）よりMET遺伝子の発現があるものを選択的に分離し、シングルセル解析（single cell RNA sequencing ; scRNA-seq)を行うことで、頭頸部癌の治療におけるバイオマーカーを探索することが目的とした本研究では、上皮系マーカーであるMET遺伝子の発現があるCTCsは予後不良であることを報告した自身の研究に基づいて行っている。本年度は、当研究室のCTCsの研究において、Human papillomavirus（HPV）関連頭頸部扁平上皮癌の循環癌細胞および腫瘍微小環境における上皮間葉転換関連遺伝子発現解析とその臨床的意義の検討を報告し、HPV陽性例において、SNAI1高発現のCTCsを有する患者が有意に予後良好であることを示し、さらに末梢血中の更に末梢血中の CD38陽性T細胞比率が有意に低いことを明らかにした。この研究はHPV 関連頭頸部扁平上皮癌のCTCsにおける上皮間葉転換関連遺伝子と腫瘍微小環境との関連を示唆する研究でもあり、本研究課題のCTCsのシングルセル解析への一助になると考えている。さらに患者末梢血における、NLR（好中球/リンパ球比）,PLR（血小板/リンパ球比）,LMR（リンパ球/好中球比）といったInflammatory blood markers に注目し、予後バイオマーカーとしての活用を研究中であり、有意な結果を得ているため、CTCs以外のバイオマーカーを用いながら、予後不良と思われる頭頸部癌患者の末梢血を選択的に集めることへの準備段階として整いつつある。このように引き続き患者末梢血を採取し、より悪性度の高いと推定されるCTCsを分離することで効率的なシングルセル解析の実現を目指したい。

Peripheral blood circulation cancer cells in head and neck cancer patients (Circulating Tumor Cells;CTCs) MET gene discovery, isolation, and selection (single cell RNA sequencing ; SCRNA-seq) is a new approach to head and neck cancer therapy. The purpose of this study is to investigate the development of MET gene in epithelial cells and CTCs. This year, we report on the clinical significance of Human papillomavirus (HPV)-associated epithelial cell replacement gene expression in squamous cell carcinoma of the head and neck in circulating cancer cells and tumor microenvironment, HPV-positive cases, and high SNAI1-associated CTCs. The percentage of CD38-positive T cells in peripheral blood was intentionally low. This study is aimed to investigate the relationship between epithelial mesenchymal transition associated genes and tumor microenvironment in HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma (HPV-HEC) CTCs. The patient's peripheral blood, NLR (Good middle ball/fine ball ratio),PLR (Platelet/platelet ratio),LMR Inflammatory blood markers are used in research, intentional results are obtained, and CTCs are used in the selection of peripheral blood in patients with head and neck cancer. The results of the analysis of CTCs isolated from peripheral blood samples of patients with acute respiratory syndrome are presented in this paper.

项目成果

Molecular analysis of circulating tumor cells in patients with recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma treated by nivolumab

纳武单抗治疗复发/转移性头颈鳞状细胞癌患者循环肿瘤细胞的分子分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Hiroe Tada;Shota Ida;Ikko Mito and Toshiyuki Matsuyama
• 通讯作者: Ikko Mito and Toshiyuki Matsuyama

免疫チェックポイント阻害薬における末梢血中バイオマーカーの探索

寻找免疫检查点抑制剂的外周血生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田 紘恵;紫野 正人;近松 一朗
• 通讯作者: 近松 一朗

The mass cytometry analysis of peripheral blood T cells of recurrent/metastatic head and neck squamous- cell carcinoma patients treated with nivolumab

纳武利尤单抗治疗复发/转移性头颈鳞癌患者外周血T细胞的质谱分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 多田 紘恵;紫野 正人;近松 一朗;Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki
• 通讯作者: Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki

Prognostic significance of systemic inflammatory markers in recurrent/metastatic head and neck cancer treated with nivolumab

全身炎症标志物在纳武单抗治疗的复发/转移性头颈癌中的预后意义

• 发表时间: 2023
• 作者: Ida Shota;Takahashi Hideyuki;Tada Hiroe;Mito Ikko;Matsuyama Toshiyuki;Chikamatsu Kazuaki;Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki
• 通讯作者: Tada Hiroe,Chikamatsu Kazuaki

ニボルマブ治療における再発転移頭頸部癌患者のSystemic inflammatory markersについての検討

接受纳武单抗治疗的复发性和转移性头颈癌患者的系统炎症标志物检查

• 发表时间: 2023
• 作者: 多田 紘恵;井田 翔太;近松 一朗
• 通讯作者: 近松 一朗