頭頸部癌患者における末梢血循環癌細胞のシングルセル解析

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頭頸部癌患者の末梢血循環癌細胞（Circulating　Tumor Cells；CTCs）よりMET遺伝子の発現があるものを選択的に分離し、シングルセル解析（single cell RNA sequencing ; scRNA-seq)を行うことで、頭頸部癌の治療におけるバイオマーカーを探索することが目的とした本研究では、上皮系マーカーであるMET遺伝子の発現があるCTCsは予後不良であることを報告した自身の研究に基づいて行っている。本年度は、当研究室のCTCsの研究において、Human papillomavirus（HPV）関連頭頸部扁平上皮癌の循環癌細胞および腫瘍微小環境における上皮間葉転換関連遺伝子発現解析とその臨床的意義の検討を報告し、HPV陽性例において、SNAI1高発現のCTCsを有する患者が有意に予後良好であることを示し、さらに末梢血中の更に末梢血中の CD38陽性T細胞比率が有意に低いことを明らかにした。この研究はHPV 関連頭頸部扁平上皮癌のCTCsにおける上皮間葉転換関連遺伝子と腫瘍微小環境との関連を示唆する研究でもあり、本研究課題のCTCsのシングルセル解析への一助になると考えている。さらに患者末梢血における、NLR（好中球/リンパ球比）,PLR（血小板/リンパ球比）,LMR（リンパ球/好中球比）といったInflammatory blood markers に注目し、予後バイオマーカーとしての活用を研究中であり、有意な結果を得ているため、CTCs以外のバイオマーカーを用いながら、予後不良と思われる頭頸部癌患者の末梢血を選択的に集めることへの準備段階として整いつつある。このように引き続き患者末梢血を採取し、より悪性度の高いと推定されるCTCsを分離することで効率的なシングルセル解析の実現を目指したい。