難聴関連遺伝子変異の有病率および保因者頻度の疫学調査

听力损失相关基因突变患病率及携带频率的流行病学调查

基本信息

批准号：
22K16908
负责人：
後藤真一
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hirosaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

一般に、加齢に伴う機能低下は、活性酸素種(ROS)および窒素種によって引き起こされるDNA 損傷の蓄積に起因する。酸化ストレスは、細胞内のROSの過剰な産生と抗酸化防御メカニズムの不均衡によって引き起こされる。 ROS はさまざまなantioxidant enzymatic scavengersによって解毒される。転写因子であるNF-E2関連因子2(NRF2)は、これらの解毒および抗酸化作用の主要な調節因子であり、酸化ストレスに対する防御メカニズムにおいて重要な役割を果たしている。動物実験では、酸化ストレスがミトコンドリア DNAなどの損傷を引き起こし、その結果生じるミトコンドリア機能の低下が、蝸牛細胞のアポトーシスに重要な役割を果たすとされている。これらの結果加齢性難聴が進行すると考えられる。NRF2遺伝子の一塩基多型 (SNP) は、これまでいくつかの疾患に関連することが報告されており、加齢性難聴もその一つである。動物モデルにおける加齢性難聴とNRF2の関連性もまた報告されているが、一般集団における加齢性難聴に対するNRF2のSNPの影響は報告されていない。今回我々は一般地域住民を対象とした大規模疫学調査においてNRF2のSNPと加齢性難聴との関連性について調査を行っている。今後本研究の成果を基に学会発表や論文作成を行っていく予定である。

通常，与年龄相关的下降是由于活性氧（ROS）和氮种引起的DNA损伤的积累。氧化应激是由细胞中ROS过度产生和抗氧化剂防御机制失衡引起的。 ROS通过多种抗氧化剂酶清除剂进行解毒。转录因子NF-E2相关因子2（NRF2）是这些解毒和抗氧化作用的主要调节剂，并且在防御氧化应激的防御机制中起着重要作用。动物实验表明，氧化应激会损害线粒体DNA和其他物质，导致线粒体功能降低，在耳蜗细胞凋亡中起重要作用。由于这些，与年龄相关的听力损失可能会进展。据报道，NRF2基因的单核苷酸多态性（SNP）与几种疾病有关，与年龄相关的听力损失是其中之一。还报道了动物模型中与年龄相关的听力损失与NRF2之间的关联，但是尚未报道NRF2 SNP对与年龄相关的听力损失的影响。在这项研究中，我们正在调查NRF2中SNP与年龄相关的听力损失的关系，以针对当地一般居民的大规模流行病学调查。将来，我们计划根据这项研究的结果提出会议并撰写论文。