Mechanical analysis and novel therapies development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for vocal fold scars

声带疤痕选择性雌激素受体调节剂（SERM）的机械分析和新疗法开发

• 批准号: 22K16902
• 负责人: 椋代 茂之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16902/
• 关键词: 声帯瘢痕; TGF-β1/Smad signaling; 選択的エストロゲン受容体修飾薬; TGF-β/SMAD signaling

声帯瘢痕は難治性線維化疾患である。音声障害によるダメージは大きく、新規治療法の開発が急務である。SERM (選択的エストロゲン受容体修飾薬) は骨粗鬆症や乳癌の治療薬であるが、近年抗線維化作用が明らかになった。研究代表者は、エストロゲンが声帯損傷時にエストロゲン受容体（ERαやGPR30）を介して声帯線維芽細胞（VFFs）のTGF-β/Smad signalingに作用し、抗線維化作用を示すことを解明した。エストロゲンの副作用を解決するために開発されたSERMは、安全かつ効率的に声帯創傷治癒を改善させることが示唆される。今回我々は、代表的なSERMであるタモキシフェン（TAM）に注目し、培養したラットVFFsにTAM（10-8または10-9 M）±TGF-β1 (10 ng/ml) を投与して、24・48時間後の細胞増殖能と4・24時間後の線維化関連遺伝子の発現を調べた。その結果、TAM単独投与はVFFsの細胞増殖能には有意な影響を与えず、TAM＋TGF-β1群ではTGF-β1群に比較してSmad7とHas3の発現が有意に増加し、Col1a1とActa2が有意に減少した。以上からTAMはVFFsのエストロゲン受容体を介しTGF-β1/Smad signalingに作用して抗線維化作用を示すことが明らかとなった。

声带疤痕是难治性纤维化疾病。语音障碍造成的损害很大，并且迫切需要新的治疗方法。 Serm（选择性雌激素受体修饰剂）是一种用于治疗骨质疏松症和乳腺癌的药物，但近年来已经揭示了其抗纤维化作用。主要研究者已经澄清说，雌激素在声带损伤期间通过雌激素受体（ERα和GPR30）作用于声带成纤维细胞（VFF）的TGF-β/SMAD信号传导，并表现出抗纤维化作用。为解决雌激素的副作用而开发的Serm被建议可以安全有效地改善声带伤口的愈合。在本文中，我们专注于他莫昔芬（TAM），一种代表性的Serm，并施用了TAM（10-8或10-9 m）±TGF-β1（10 ng/ml），以检查培养的大鼠VFF，以检查24.48小时的细胞增殖潜能，并在4.24小时以4.24小时的纤维化基因表达。结果，与TGF-β1组相比，单独的TAM对VFF的细胞增殖能力没有显着影响，而TAM+TGF-β1组的表达显着增加，而COL1A1和ACTA2显着降低。从上面可以看出，TAM通过VFF的雌激素受体作用于TGF-β1/SMAD信号传导，并表现出抗纤维化作用。

项目成果

ラット声帯線維芽細胞のTGF-β1/Smad signalingに対するタモキシフェンの抗線維化作用

他莫昔芬对大鼠声带成纤维细胞TGF-β1/Smad信号的抗纤维化作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 稲田幸歩;上原奈津美;葛西崇;椋代茂之，松下大樹，小澤聡美，木下翔太，橋本慶子，金子真美，杉山庸一郎，平野 滋
• 通讯作者: 椋代茂之，松下大樹，小澤聡美，木下翔太，橋本慶子，金子真美，杉山庸一郎，平野 滋