Mechanical analysis and novel therapies development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for vocal fold scars

声带疤痕选择性雌激素受体调节剂（SERM）的机械分析和新疗法开发

• 批准号: 22K16902
• 负责人: 椋代 茂之
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16902/
• 关键词: 声帯瘢痕; TGF-β1/Smad signaling; 選択的エストロゲン受容体修飾薬; TGF-β/SMAD signaling

声帯瘢痕は難治性線維化疾患である。音声障害によるダメージは大きく、新規治療法の開発が急務である。SERM (選択的エストロゲン受容体修飾薬) は骨粗鬆症や乳癌の治療薬であるが、近年抗線維化作用が明らかになった。研究代表者は、エストロゲンが声帯損傷時にエストロゲン受容体（ERαやGPR30）を介して声帯線維芽細胞（VFFs）のTGF-β/Smad signalingに作用し、抗線維化作用を示すことを解明した。エストロゲンの副作用を解決するために開発されたSERMは、安全かつ効率的に声帯創傷治癒を改善させることが示唆される。今回我々は、代表的なSERMであるタモキシフェン（TAM）に注目し、培養したラットVFFsにTAM（10-8または10-9 M）±TGF-β1 (10 ng/ml) を投与して、24・48時間後の細胞増殖能と4・24時間後の線維化関連遺伝子の発現を調べた。その結果、TAM単独投与はVFFsの細胞増殖能には有意な影響を与えず、TAM＋TGF-β1群ではTGF-β1群に比較してSmad7とHas3の発現が有意に増加し、Col1a1とActa2が有意に減少した。以上からTAMはVFFsのエストロゲン受容体を介しTGF-β1/Smad signalingに作用して抗線維化作用を示すことが明らかとなった。

Acoustic scars are refractory linear diseases. The development of sound barrier treatment is urgent. SERM (selective receptor modifier) has been used in the treatment of osteoporosis and breast cancer. In recent years, its anti-maintenance effect has become obvious. The researchers have demonstrated the role of TGF-β/Smad signaling in the response to acoustic band damage in receptor (ERα and GPR30) mediated by acoustic band vascular fibroblasts (VFFs) and the role of anti-linear maintenance. The development of SERM and the improvement of wound healing rate are the main reasons for this. This time, the expression of SERM (TAM), a representative of SERM (TAM), was observed. The expression of TAM (10-8 μ M) ±TGF-β1 (10 ng/ml) was modulated by the administration of TAM (10-9 μ M) to VFFs after 24.48 hours and the expression of linear correlation gene after 4.24 hours. The results showed that TAM alone had an intentional effect on the proliferation of VFFs compared with TAM+TGF-β1 group. The expression of Smad7 and Has3 increased intentionally compared with TAM+ TGF-β 1 group. Col1a1 and Acta2 decreased intentionally compared with TAM + TGF-β 1 group. The role of TAM in VFFs and receptors mediated by TGF-β1/Smad signaling is demonstrated in the prevention of line maintenance.

项目成果

ラット声帯線維芽細胞のTGF-β1/Smad signalingに対するタモキシフェンの抗線維化作用

他莫昔芬对大鼠声带成纤维细胞TGF-β1/Smad信号的抗纤维化作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 稲田幸歩;上原奈津美;葛西崇;椋代茂之，松下大樹，小澤聡美，木下翔太，橋本慶子，金子真美，杉山庸一郎，平野 滋
• 通讯作者: 椋代茂之，松下大樹，小澤聡美，木下翔太，橋本慶子，金子真美，杉山庸一郎，平野 滋